tailieunhanh - Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của một số dẫn chất benzimidazol

Các dẫn chất benzimidazol có mặt trong nhiều nhóm thuốc như thuốc trị đái tháo đường, kháng nấm, kháng khuẩn, virus, sốt rét, các bệnh tim mạch, thần kinh, nội tiết, nhãn khoa và đặc biệt là ung thư. Vì vậy mục tiêu của nghiên cứu này là tổng hợp các dẫn chất benzimidazol với các nhóm thế ở vị trí số 5 và sàng lọc thêm được nhiều chất có tác dụng gây độc tốt trên các dòng tế bào ung thư. | Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 25 Số 2 2021 TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT BENZIMIDAZOL Trương Phương1 Nguyễn Ngọc Đan Thùy1 Đặng Hoàng Minh1 Lê Hoàng Phượng Linh1 Đặt vấn đề Các dẫn chất benzimidazol có mặt trong nhiều nhóm thuốc như thuốc trị đái tháo đường kháng nấm kháng khuẩn virus sốt rét các bệnh tim mạch thần kinh nội tiết nhãn khoa và đặc biệt là ung thư. Vì vậy mục tiêu của nghiên cứu này là tổng hợp các dẫn chất benzimidazol với các nhóm thế ở vị trí số 5 và sàng lọc thêm được nhiều chất có tác dụng gây độc tốt trên các dòng tế bào ung thư. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tổng hợp một số dẫn chất benzimidazol bằng phương pháp đóng vòng với nguyên liệu chính là 3 4-diaminotoluen 1 2-phenylendiamin 4-nitro-o-phenylendiamin và acid formic alkyl hóa dẫn chất benzimidazol ở vị trí số 5 trong các môi trường triethylamin aceton dicloromethan xúc tác chuyển pha CTAB. Xác định cấu trúc bằng phổ IR MS 1H-NMR 13C-NMR. Thử độc tế bào trên các dòng tế bào ung thư HepG2 RD MDA-MB-231 LLC-PK1. Kết quả Tổng hợp được và xác định cấu trúc của 8 hợp chất là những dẫn chất của benzimidazol. Dòng tế bào RD bị ức chế bởi cả 4 chất thử nghiệm 4 6 7 8 trong khi dòng tế bào MDA bị ức chế bởi 3 chất thử nghiệm 4 6 7 . Dòng tế bào HEPG2 bị ức chế bởi 2 chất thử nghiệm là 4 6 . Các dẫn chất 4 6 ảnh hưởng trên dòng tế bào thường. Kết luận Phản ứng alkyl hóa với tác nhân alkyl halogen sẽ thay thế H ở N1 bằng benzyl hay 2-clorobenzyl và đồng thời cũng tạo muối amin bậc 4 ở N3 muối clorid hoặc bromid . Trong khi dòng tế bào ung thư HEPG2 bị ức chế bởi 2 5 chất thử nghiệm dòng tế bào MDA bị ức chế bởi 3 5 chất thử nghiệm thì dòng tế bào RD bị ức chế bởi 4 5 chất thử nghiệm và có 2 chất thử nghiệm đã làm ảnh hưởng lên dòng tế bào thường. Từ khóa benzimidazol dẫn chất alkyl gây độc tế bào ABSTRACT SYNTHESIS AND EVALUATION THE CYTOTOXIC EFFECTS OF BENZIMIDAZOLE S DERIVATIVES Truong Phuong Nguyen Ngoc Dan Thuy Dang Hoang Minh Le Hoang Phuong .