tailieunhanh - Bài giảng Tổn thương gan do thuốc ở bệnh nhân xơ gan - TS. BS. Đinh Thế Trung

Bài giảng Tổn thương gan do thuốc ở bệnh nhân xơ gan trình bày các nội dung chính sau: Phân loại DILI, cơ chế gây DILI trực tiếp, cơ chế gây DILI gián tiếp, bệnh cảnh lâm sàng, thay đổi chuyển hóa thuốc khi xơ gan, chẩn đoán DILI trên người xơ gan, . Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết bài giảng. | TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN TS. BS ĐINH THẾ TRUNG ĐƠN VỊ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG ĐẠI HỌC OXFORD MỞ ĐẦU Tổn thương gan do thuốc Drug-induced liver injury DILI là vấn đề khó trong lĩnh vực gan mật Bản thân người xơ gan hay bệnh gan mạn tính nói chung thường ngại sử dụng thuốc Bác sĩ cũng lo ngại xảy ra DILI khi kê thuốc cho người xơ gan Nguy cơ DILI ở người xơ gan có thực sự tăng Vấn đề chẩn đoán và điều trị DILI trên người xơ gan có gì cần lưu ý DILI NGÀY CÀNG ĐƯỢC QUAN TÂM Hơn 650 loại thuốc liên quan Chiếm 30 trường hợp viêm gan cấp Nguyên nhân suy gan cấp phổ biến nhất và khoảng 600 ca ghép gan hàng năm tại Mỹ Nguyên nhân hàng đầu làm thuốc bị rút ra khỏi thị trường Được quan tâm ngày càng nhiều gt 1500 bài báo trên Pubmed năm 2014 gia tăng đáng kể so với trước đó PHÂN LOẠI DILI 2 loại DILI DILI trực tiếp nội tại - Có thể dự đoán trước - Thường gặp hơn 1 100 - Phụ thuộc liều lượng và thời gian dùng thuốc - Thời gian khởi bệnh ngắn - Biểu hiện hoại tử tế bào gan tăng AST ALT không tăng AP - Tử vong cao - Ví dụ acetaminophen PHÂN LOẠI DILI DILI gián tiếp phản ứng đặc dị - Chỉ xảy ra trên một số ít người nhạy cảm - Không dự đoán trước được - Hiếm gặp hơn 1 1 - Không phụ thuộc liều lượng đường dùng và thời gian dùng thuốc - Thời gian khởi bệnh thay đổi - Lâm sàng đa dạng hơn hoại tử tế bào gan tắc mật CƠ CHẾ GÂY DILI TRỰC TIẾP Khi quá liều acetaminophen quá trình glucuronyl và sulfat hóa bị bão hòa lượng thuốc được CYP isoenzyme chuyển hoá gia tăng tạo ra nồng độ cao NAPQI chất gây độc gan Mechanisms of drug-induced liver injury from bedside to bench. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 CƠ CHẾ GÂY DILI GIÁN TIẾP Sự khác nhau về MHC lớp II dẫn đến khác nhau về rãnh gắn peptide đưa đến 2 kết quả a. Không hoạt hoá T cell dung nạp thuốc b. Hoạt hoá mạnh T cell gây DILI Mechanisms of drug-induced liver injury from bedside to bench. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 BỆNH CẢNH LÂM SÀNG Bệnh cảnh đa dạng Tăng men gan không triệu chứng ALT tăng .