tailieunhanh - Tổng hợp tạp F và 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin4,6-diol của phenylephrin

Phenylephrin là một thuốc chủ vận α1-adrenergic, chủ yếu được sử dụng để điều trị tình trạng nghẹt mũi. Phenylephrin có trong nhiều biệt dược chữa cảm cúm bán không theo đơn. Trong DĐVN V, hiện nay chưa có chuyên luận nào về phenylephrin cũng như các tạp chất liên quan của dược chất này. | Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 25 Số 2 2021 TỔNG HỢP TẠP F VÀ 2-METHYL-1 2 3 4-TETRAHYDROISOQUINOLIN-4 6-DIOL CỦA PHENYLEPHRIN Hà Quốc Huấn1 Tạ ng Minh Hu 1 Ngu ễn nh 1 Ngô Thị Thanh Diệp1 TÓM TẮT M đầu mục tiêu Phenylephrin là một thuốc chủ vận α1-adrenergic chủ yếu được sử dụng để điều trị tình trạng nghẹt mũi. Phenylephrin có trong nhiều biệt dược chữa cảm cúm bán không theo đơn. Trong DĐVN V hiện nay chưa có chuyên luận nào về phenylephrin cũng như các tạp chất liên quan của dược chất này. Trong khi đó tại Việt Nam có rất nhiều công ty sản xuất các chế phẩm thuốc có phối hợp thành phần phenylephrin. Trong USP 41 để kiểm tra giới hạn tạp chất liên quan trong thành phẩm có sử dụng tạp chuẩn F 2-methyl- 1 2 3 4-tetrahydroisoquinolin-4 8-diol và qui định mức giới hạn cho tạp 2-methyl-1 2 3 4-tetrahydroisoquinolin- 4 6-diol 46THQ . Tuy nhiên các tạp chuẩn này đang được bán với giá rất đắt và chưa có trong ngân hàng chất đối chiếu Việt nam điều này gây khó khăn cho công tác kiểm nghiệm thành phẩm của phenylephrin. Tại Việt Nam hiện vẫn chưa có công trình công bố về nghiên cứu tổng hợp tạp F và 46THQ. Do đó việc tổng hợp tạp F và 46THQ có độ tinh khiết cao làm cơ sở cho việc thiết lập chất đối chiếu là cần thiết. Đối tượng phương pháp nghiên cứu Tạp F và 46THQ của phenylephrin. Tổng hợp tạp F và 46THQ bằng phản ứng Pictet-Spengler giữa phenylephrin hydroclorid và formaldehyd. Sản phẩm sau khi tổng hợp và tinh chế được xác định cấu trúc bằng các kỹ thuật phổ nghiệm như IR MS và NMR xác định độ tinh khiết bằng phương pháp HP C qui về 100 diện tích pic. Kết quả Đã tổng hợp thành công tạp F và 46THQ với hiệu suất toàn qui trình lần lượt là 16 3 và 42 6 có độ tinh khiết sắc ký trên 99 đủ điều kiện thiết lập chất đối chiếu. Kết luận Đã tổng hợp và tinh chế thành công tạp F và 46THQ của phenylephrin đủ điều kiện thiết lập làm chất đối chiếu. Từ khóa phenylephrin phản ứng Pictet-Spengler tạp F tetrahydroisoquinolin ABSTRACT SYNTHESIS IMPURITY F AND 2-METHYL-1 2 3