Đang chuẩn bị liên kết để tải về tài liệu:
Thuốc tác dụng trên quá trình đông máu và tiêu fibrin (Kỳ 3)

Thuốc dùng ở lâm sàng Trong thực tế hay dùng ba loại : - Ức chế sự tổng hợp của các yếu tố đông máu ở gan (yếu tố II, VII, IX, X): Loại này chỉ tác dụng in vivo: dẫn xuất coumarin và indandion. - Ức chế tác dụng của các yếu tố đông máu : Loại này tác dụng cả in vivo và in vitro: heparin. - Chống kết dính tiểu cầu: aspi rin, dipyridamol, ticlopidin, clopidogel. 1.3.2.1. Thuốc chống đông đường uống : Dẫn xuất của coumarin và indandion: Là thuốc tổng hợp, độc bảng B. - Dẫn xuất 4 -hydroxycoumarin có: warfarin, phenprocoumon, acenocoumarol, dicoumarol,. | Thuốc tác dụng trên quá trình đông máu và tiêu fibrin Kỳ 3 1.3.2. Thuốc dùng ở lâm sàng Trong thực tế hay dùng ba loại - Ức chế sự tổng hợp của các yếu tố đông máu ở gan yếu tố II VII IX X Loại này chỉ tác dụng in vivo dẫn xuất coumarin và indandion. - Ức chế tác dụng của các yếu tố đông máu Loại này tác dụng cả in vivo và in vitro heparin. - Chống kết dính tiểu cầu aspi rin dipyridamol ticlopidin clopidogel. 1.3.2.1. Thuốc chống đông đường uống Dẫn xuất của coumarin và indandion Là thuốc tổng hợp độc bảng B. - Dẫn xuất 4 -hydroxycoumarin có warfarin phenprocoumon acenocoumarol dicoumarol coumetarol tromexan. - Dẫn xuất indadion có phenylindadion clophenindion. Cơ chế tác dụng Do dẫn xuất coumarin và indandion có cấu trúc gần giống vitamin K nên ức chế cạnh tranh enzym epoxid -reductase làm cản trở sự khử vitamin K -epoxid thành vitamin K cần thiết cho sự carboxyl hóa các tiền yếu tố đông máu dưới sự xúc của carboxylase thành các yếu tố đông máu II VII IX và X.Vì thế các thuốc nhóm này còn được gọi là thuốc kháng vitamin K. Dược động học Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa nhưng xuất hiện tác dụng sau khi uống 24-36 giờ. Các thuốc gắn vào protein tỷ lệ rất cao tromexan 90 warfarin 97 phenprocoumon 99 . Nhiều dẫn xuất của coumarin chuyển hóa qua hệ enzym oxy hóa ở microsom gan như dicoumarol warfarin tromexan. Chất chuyển hóa thải trừ qua nước tiểu và mật - nhiều thuốc có chu kỳ gan ruột. Thuốc có thể đi qua rau thai qua sữa. Nồng độ thuốc trong rau thai và trẻ em bú mẹ cao có thể gây xuất huyết cho thai nhi và trẻ bú mẹ. Nếu uống thuốc vào 3 tháng đầu thai kỳ có thể gây cho trẻ sơ sinh một số dị thường ở mũi mắt xương. Độc tính - Dùng liều cao kéo dài gây rối loạn thẩm phân mao mạch xuất huyết rất nguy hiểm ở bệnh nhân loét dạ dày tá tràng chấn thương cao huyết áp. - Dị ứng rụng tóc viêm gan thận tăng bạch cầu ưa acid nhưng lại giảm hoặc mất bạch cầu hạt. - Nước tiểu đỏ màu da cam. Khi phối hợp dẫn xuất coumarin và indandion với một số thuốc có thể xẩy ra tương tác .