tailieunhanh - Thuốc tác dụng trên quá trình đông máu và tiêu fibrin (Kỳ 4)

Heparin Thuốc độc bảng B, vừa có tác dụng trong cơ thể và ngoài cơ thể. * Nguồn gốc: Heparin lúc đầu tìm thấy năm 1916 bởi McLean và có nhiều ở gan nên đặt tên heparin. Ngoài gan ra, heparin còn được tìm thấy ở thận, phổi, hạch bạch huyết, niêm mạc ruột. Hiện nay heparin được chiết xuất từ niêm mạc ruột lợn hoặc phổi trâu, bò hoặc bán tổng hợp. * Cấu trúc : Heparin không phải đơn chất. Là một anion mucopolysacharid hoặc glycosaminoglycan. Trong cấu trúc có nhóm sulfat và carboxylic. Nhóm sulfat cần thiết cho sự gắn antithrombin. | Thuốc tác dụng trên quá trình đông máu và tiêu fibrin Kỳ 4 . Heparin Thuốc độc bảng B vừa có tác dụng trong cơ thể và ngoài cơ thể. Nguồn gốc Heparin lúc đầu tìm thấy năm 1916 bởi McLean và có nhiều ở gan nên đặt tên heparin. Ngoài gan ra heparin còn được tìm thấy ở thận phổi hạch bạch huyết niêm mạc ruột. Hiện nay heparin được chiết xuất từ niêm mạc ruột lợn hoặc phổi trâu bò hoặc bán tổng hợp. Cấu trúc Heparin không phải đơn chất. Là một anion mucopolysacharid hoặc glycosaminoglycan. Trong cấu trúc có nhóm sulfat và carboxylic. Nhóm sulfat cần thiết cho sự gắn antithrombin với thrombin. Tỷ lệ lưu huỳnh trong phân tử heparin chiếm 13 6 . Tính chất Là acid nội sinh mạnh nhất có độ ion hóa mạnh rất tan trong nước và tích điện âm ở pH sinh lý. Vững bền ở pH trên 6 5. Đun sôi trong 20 phút ở nhiệt độ 120oC vẫn còn tác dụng. Nhưng uống bị phân hủy ở đường tiêu hóa mất hoạt tính. Trọng lượng phân tử khác nhau dao động từ 2 -20 kDa nhưng tác dụng sinh học giống nhau. Khi heparin có trọng lượng phân tử từ 2 -7 kDa gọi là heparin trọng lượng ph ân tử thấp. Tác dụng - Chống đông máu. - Chống đông vón tiểu cầu do kích thích tổng hợp và bài tiết yếu tố hoạt hoá plasmin tổ chức t-PA . - Hạ lipoprotein máu đặc biệt là triglycerid do giải phóng lipase giúp thuỷ phân triglycerid thành acid béo và g lycerol. Tác dụng này xuất hiện ở những liều thấp hơn liều có tác dụng chống đông máu. Có hiện tượng tăng lipoprotein hội ứng rebound khi ngừng heparin. - Tăng tác dụng của các yếu tố phát triển nguyên bào sợi có tính acid hoặc base aFGF và bFGF làm tăng sự phân bào tế bào nội mô mao mạch tế bào cơ trơn tế bào trung mô gây ra sự tân tạo mạch. Cơ chế chống đông máu - Bình thường antithrombin III trong huyết tương phản ứng chậm chạp với thrombin và các yếu tố đông máu IX X XI XII đã hoạt hóa làm mất tác dụng của các yếu tố này. Khi có mặt heparin heparin tạo phức với antithrombin III. Phức hợp heparin -antithrombin III thúc đẩy nhanh phản ứng giữa antithrombin và thrombin