Kinh doanh - Marketing
Kinh tế quản lý
Biểu mẫu - Văn bản
Tài chính - Ngân hàng
Công nghệ thông tin
Tiếng anh ngoại ngữ
Kĩ thuật công nghệ
Khoa học tự nhiên
Khoa học xã hội
Văn hóa nghệ thuật
Sức khỏe - Y tế
Văn bản luật
Nông Lâm Ngư
Kỹ năng mềm
Luận văn - Báo cáo
Giải trí - Thư giãn
Tài liệu phổ thông
Văn mẫu
Giới thiệu
Đăng ký
Đăng nhập
Tìm
Danh mục
Kinh doanh - Marketing
Kinh tế quản lý
Biểu mẫu - Văn bản
Tài chính - Ngân hàng
Công nghệ thông tin
Tiếng anh ngoại ngữ
Kĩ thuật công nghệ
Khoa học tự nhiên
Khoa học xã hội
Văn hóa nghệ thuật
Y tế sức khỏe
Văn bản luật
Nông lâm ngư
Kĩ năng mềm
Luận văn - Báo cáo
Giải trí - Thư giãn
Tài liệu phổ thông
Văn mẫu
Thông tin
Điều khoản sử dụng
Quy định bảo mật
Quy chế hoạt động
Chính sách bản quyền
Giới thiệu
Đăng ký
Đăng nhập
0
Trang chủ
Luận Văn - Báo Cáo
Báo cáo khoa học
Báo cáo khoa học: Demethylation of radiolabelled dextromethorphan in rat microsomes and intact hepatocytes Kinetics and sensitivity to cytochrome P450 2D inhibitors
Đang chuẩn bị liên kết để tải về tài liệu:
Báo cáo khoa học: Demethylation of radiolabelled dextromethorphan in rat microsomes and intact hepatocytes Kinetics and sensitivity to cytochrome P450 2D inhibitors
Linh Giang
65
10
pdf
Đang chuẩn bị nút TẢI XUỐNG, xin hãy chờ
Tải xuống
Liver microsomal preparations are routinely used to predict drug interactions that can occurin vivo as a result of inhi-bition of cytochrome P450 (CYP)-mediated metabolism. However, the concentration of free drug (substrate and inhibitor)at its intrahepatic site of action, a variable that cannot be directly measured, may be significantly different from that in microsomal incubation systems. Intact cells more closely reflect the environment to which CYP sub-strates and inhibitors are exposed in the liver, and it may therefore be desirable to assess the potential of a drug to cause CYP inhibition in isolated hepatocytes | Eur. J. Biochem. 270 3768-3777 2003 FEBS 2003 doi 10.1046 j.1432-1033.2003.03763.x Demethylation of radiolabelled dextromethorphan in rat microsomes and intact hepatocytes Kinetics and sensitivity to cytochrome P450 2D inhibitors Annalise Di Marco1 Dan Yao2 and Ralph Laufer1 1 Department of Pharmacology Istituto di Ricerche di Biologia Molecolare P. Angeletti IRBM Merck Sharp and Dohme Research Laboratories Rome Italy 2Labeled Compound Synthesis Department of Drug Metabolism Merck Research Laboratories Rahway NJ USA Liver microsomal preparations are routinely used to predict drug interactions that can occur in vivo as a result of inhibition of cytochrome P450 CYP -mediated metabolism. However the concentration of free drug substrate and inhibitor at ite intrahepatic site of cciion. a amiable that cannot be directly measured may be significantly different from that in microsomal incubation systems. Intact cells more closely reflect the environment to which CYP substrates and inhibitors are exposed in the liver and it may therefore be desirable to assess the potential of a drug to cause CYP inhibition in isolated hepatocytes. The objective of this study was to compare the inhibitory potencies of a series of CYP2D inhibitors in rat liver microsomes and hepatocytes. For this we developed an assay suitable for rapid analysis of CYP-mediated drug interactions in both systems using radiolabelled dextromethorphan a well-characterized probe substrate for enzymes of the CYP2D family. Dextromethorphan demethylation exhibited saturable kinetics in rat microsomes and hepatocytes with apparent Km and Vmax values of 2.1 vs. 2.8 M and 0.74 nmol-min-1 per mg microsomal protein vs. 0.11 nmol-min-1 per mg cellular protein respectively. Quinine quinidine pyrilamine propafenone verapamil ketoconazole and terfenadine inhibited dextromethorphan O-demethylation in rat liver microsomes and hepatocytes with IC50 values in the low micromolar range. Some of these compounds exhibited biphasic
TÀI LIỆU LIÊN QUAN
Kỷ yếu tóm tắt báo cáo khoa học: Hội nghị khoa học tim mạch toàn quốc lần thứ XI - Hội tim mạch Quốc gia Việt Nam
Báo cáo nghiên cứu khoa học: "Danh lục các loài thú ở khu bảo tồn thiên nhiên Pù Huống tỉnh Nghệ An và ý nghĩa bảo tồn nguồn gen quí hiếm của chúng"
Báo cáo khoa học: Hỗ trợ nâng cao năng lực quản lý chất thải sinh hoạt tại thành phố Hội An
Báo cáo nghiên cứu khoa học: "Tính năng động nghệ thuật của văn học hiện đại Việt Nam và một cách nhìn hành trình thể loại"
Báo cáo nghiên cứu khoa học: " DỊCH CHUYỂN TRUY VẤN OQL VÀO CÁC PHÉP TÍNH BAO HÀM"
Báo cáo khoa học: " Áp dụng thủ tục phân tích trong kiểm toán báo cáo tài chính"
Báo cáo nghiên cứu khoa học: "Người lính trở về sau chiến tranh với mặc cảm “ăn mày dĩ vãng’ trong tiểu thuyết Chu Lai"
Báo cáo nghiên cứu khoa học: "Khảo sát hiện tượng chuyển đổi chức năng - nghĩa của động từ tiếng Việt"
Báo cáo nghiên cứu khoa học: " BẢN CHẤT KHOA HỌC VÀ CÁCH MẠNG LÀ CỘI NGUỒN SỨC SỐNG CỦA CHỦ NGHĨA MÁC - LÊNIN"
Báo cáo khoa học: " CẢI TIẾN CÁC THUẬT TOÁN MƯỢN VÀ KHOÁ KÊNH TẦN SỐ MẠNG DI ĐỘNG TẾ BÀO"
crossorigin="anonymous">
Đã phát hiện trình chặn quảng cáo AdBlock
Trang web này phụ thuộc vào doanh thu từ số lần hiển thị quảng cáo để tồn tại. Vui lòng tắt trình chặn quảng cáo của bạn hoặc tạm dừng tính năng chặn quảng cáo cho trang web này.