Đang chuẩn bị liên kết để tải về tài liệu:
Sử dụng các thuốc chống viêm không Steroid (Kỳ 3)

3.2. ức chế sinh tổng hợp prostaglandin: - Năm 1971, Sir-J.Vane cho rằng aspirin và các thuốc chống viêm không steroid khác phát huy tác dụng thông qua việc ức chế quá trình sinh tổng hợp các prostaglandin, cụ thể là ức chế men cyclooxygenase (COX) xúc tác quá trình tổng hợp prostagalandin từ axit arachidonic. Hiệu quả của thuốc liên quan với mức độ ức chế men COX. Người ta đã chứng minh được rằng khi sốt và khi dùng các chất gây sốt thấy nồng độ prostaglandin trong dịch não tủy tăng. Ngoài ra, khi tiêm prostaglandin. | Sử dụng các thuốc chống viêm không Steroid Kỳ 3 TS. Đoàn Văn Đệ Bệnh học nội khoa HVQY 3.2. ức chế sinh tổng hợp prostaglandin - Năm 1971 Sir-J.Vane cho rằng aspirin và các thuốc chống viêm không steroid khác phát huy tác dụng thông qua việc ức chế quá trình sinh tổng hợp các prostaglandin cụ thể là ức chế men cyclooxygenase COX xúc tác quá trình tổng hợp prostagalandin từ axit arachidonic. Hiệu quả của thuốc liên quan với mức độ ức chế men COX. Người ta đã chứng minh được rằng khi sốt và khi dùng các chất gây sốt thấy nồng độ prostaglandin trong dịch não tủy tăng. Ngoài ra khi tiêm prostaglandin vào não thất III gây được sốt khi tiêm prostaglandin vào chân chuột gây được hiện tượng viêm. Khi truyền prostaglandin dưới da gây cảm giác đau. Do vậy tác dụng chống viêm giảm đau hạ sốt là do ức chế sự tổng hợp prostaglandin. Lý thuyết này được công nhận và năm 1982. J.Vane được giải thưởng Nobel về y học về phát minh này. Mặt khác prostaglandin có tác dụng sinh lý bảo vệ niêm mạc dạ dày thông qua việc ức chế bài tiết dịch vị tăng dòng máu đến lớp dưới niêm mạc. Khi ức chế tổng hợp prostaglandin sẽ làm giảm khả năng thích ứng bảo vệ mất cân bằng so với yếu tố tấn công dẫn đến viêm-loét hoặc chảy máu dạ dày tá tràng. Ngoài ra tác dụng giảm dòng máu đến thận và ức chế ngưng kết tiểu cầu cũng có liên quan đến cơ chế ức chế tổng hợp prostaglandin. Giả thiết cho rằng cơ chế tác dụng và cơ chế tác dụng phụ có thể cùng chung một con đường ức chế tổng hợp prostaglandin. Tuy nhiên người ta chưa tìm được cơ sở chứng minh. 3.3. Phát hiện men COX2 vai trò của COX1 và COX2 Từ năm 1990 cho rằng có các đồng phân khác nhau của COX trong từng tổ chức và có tính nhậy cảm khác nhau với thuốc chống viêm. Phát hiện men COX mới có gen mã hoá khác với khác với gen mã hoá men COX trước đây được đặt tên là COX2 để phân biệt với COX1 đã biết từ trước. - Vai trò của COX1 - COX2. COX1 được giải phóng do các kích thích sinh lý nó có mặt trong hầu hết các tế bào và tổ chức. Bình thường COX1 xúc tác .