tailieunhanh - Nghiên cứu tổng hợp Levofloxacin, thuốc kháng sinh nhóm fluoroquinolon thế hệ thứ ba

Levofloxacin, thuốc kháng sinh nhóm fluoroquinolon thế hệ thứ ba đã được tổng hợp qua 8 bước, sử dụng các nhân quang hoạt methyl D-lactate Qui trình tổng hợp bao gồm: bước 1 là phản ứng hoạt hóa tác nhân methyl D-lactale; bước 2 là phản ứng thể lưỡng phân tử với đảo cấu hình cho sản phẩm quang hoạt 2. Các bước 3, 4 là quá trình khử và đóng vòng cho sản phẩm (-) 3(S)- methylbenzoxacin 3. Các bước 5, 6, 7 là phản ứng Gould-Jacobs với phản ứng cộng loại sau đó axyl hóa đóng vòng cho sản phẩm hệ nhân 3 vòng pyridobenzoxacin 6 và tiếp theo là thủy phân cho hợp chất 7. Cuối cùng là phản ứng thể nhân thơm ở C-10 của nhóm 10-F bằng methyl plperzazine cho sản phẩm levofloxacin 8. | Tiếu ban các chất có hoạt tính sinh học ISBN 978-604-913-0 2-0 NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP LEVOFLOXACIN THUỐC KHÁNG SINH NHÓM FLUOROQUINOLON THÉ HẸ THỨ BA SYNTHESIS OF LEVOFLOXACIN THE THIRD GENERATION OF FLUOROQUINOLON ANTIBIOTIC Nguyễn Quốc Vượng Nguyễn Lê Tuấn Trần Thị cấm Hiền Đào Đửc Thiện Phạm Văn Lý Trần Văn Sung Viện Hóa học 18 - Hoàng Quốc Việt cầu Giấy Hà Nội Email nguyenvh62@ Tóm tắt Levofloxacin thuốc kháng sinh nhóm fluoroquinolon thế hệ thứ ba đã được tổng hợp qua 8 bước sử dụng tác nhân quang hoạt methyl D-lactate. Qui trĩnh tổng hợp bao gồm bước 1 là phản ứng hoạt hóa tác nhân methyl D-lactate bước 2 là phàn ứng thế lưỡng phân tử với sự đảo câu hĩnh cho sàn phâm quang hoạt 2. Các bước 3 4 là quá trình khử và đóng vòng cho sản phâm - 3 S -methylbenzoxacin 3. Các bước 5 6 7 là phản ứng Gould-Jacobs với phản ứng cộng loại sau đó axyl hóa đóng vòng cho sản phẩm hệ nhân 3 vòng pyridobenzoxacin 6 và tiếp theo là thủy phân cho hợp chất 7. Cuối cùng là phản ứng thế nhân thơm ở C-10 của nhóm ỈO-F bang methyl piperzazine cho sản phấm levofloxacin 8. Abstract Levofloxacine the third generation of fluoroquinolon antibiotic was synthesized in 8 steps using chiral reagent methyl D-lactate. The synthetic strategy consist of step 1 is the activation of chiral reagent methyl D-lactate step 2 is the bimolecular nucleophilic substitution with a configuration inversion to give - - S -enantiomer 2 steps 3 4 are the reduction and cyclization to afford - 3 S -methylbenzoxacin 3 steps 5 6 7 are the Gould-Jacobs reaction with addition-elimination sequence followed by cycloacylation to give a tricyclic core product of pyridobenzoxacine 6 then followed by hydrolysis to give compound 7. The final step is nuclear aromatic substitution at C-10 of 10-F group by methyl piperazine to give levofloxacin 8. I. Giới thiệu về thuốc kháng sinh levofloxacin Levofloxacin là thuốc kháng sinh nhóm fluoroquinolon thế hệ thứ ba có tên khoa học là - - S -9-fluoro-2 3-dihydro-3-methyl-10 .