tailieunhanh - Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất 1,4-dihydropyridin dự đoán có hoạt tính sinh học

Trong phạm vi bài báo này, tác giả điều chế một số dẫn xuất mới có khả năng có hoạt tính hạ huyết áp có cấu trúc giống nifedipin, dãy 1,4- dihydropyridin trên cơ sở phản ứng của Hanztsch. | Tạp chí Hóa học T. 45 5 Tr. 600 - 603 2007 NGHIÊN cứu TỔNG HỢP MỘT số DAN XUẤT 1 4-DIHyDROPyRIDIN Dự ĐOAN co HOẠT TÍNH SINH HỌC Đến Tòa soạn 8-12-2006 PHAN ĐÌNH CHÂU1 TRAN quang tuấn1 NGUyỄN THỊ TưyẾT TRINH1 LÊ KHQA1 PHAN THỊ PHƯƠNG DUNG2 1Trường Đại học Bách khoa Há Nội 2Trường Đại học Dược Há Nội SUMMARy The some products of 1 4- dihydropyridine 3a-f 4 were prepared by the Hanzstch reaction between oxo compounds 1a-g with methyl acetoacetate. The obtained products 3a-f 4 were confirmed by spectroscopic evidence. I - ĐẶT VẤN ĐỀ Từ thập kỷ 70 của thế kỉ trước Bossert và cộng sự 1 đã phát hiện ra tác dụng làm giảm đau thắt ngực hạ huyết áp của nifedipine một dẫn xuất của 1 4- dihydropyridin. Kể từ đó hàng loạt các dẫn xuất khác có tác dụng và cấu trúc tương tự của nifedipine như nimodipine nitrendipine nicardipine nisoldipine nivadipine felodipine isadipine 2 - 7 lần lượt được đưa vào lâm sàng để làm thuốc đau thắt ngực và hạ huyết áp. Trong phạm vi bài báo này chúng tôi điều chế một số dẫn xuất mới có khả năng có hoạt tính hạ huyết áp có cấu trúc giống nifedipin dãy 1 4- dihydropyridin trên cơ sở phản ứng của Hanztsch 8 . II - THỰC NGHIỆM - Độ chảy các chất được đo trên máy đo điểm chảy Boetius - MK Đức . - Sắc kí lớp mỏng SKLM sử dụng bản mỏng Silicagel đế nhôm Art 5562 DC-Alurolle Kieselgel 60 F250 Merck . - Phổ IR đo trên máy IMPACT 410 Nicolet của hãng Carl Zeiss Jena CHLB Đức tại Viện Hóa học Viện khoa học và Công nghệ Việt Nam. - Phổ 1H-NMR và 13C-NMR đo trên máy Brucker AC 500 500M CDCl3 TMS tại Viện Hóa học Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam. - Phổ MS đo trên máy 5989B MS sử dụng Acq theo phương pháp N-DIP tại Viện Hóa học Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Phương pháp chung tổng hợp các hợp chất có cấu tróc tương tự nifedipine 3a-f Lần lượt cho các chất tham gia phản ứng metyl axetoaxxetat 1 hợp chất oxo 2a-h amoniac và dung môi metanol theo tỷ lệ và số lượng ghi trong bảng 1 và nâng nhiệt độ lên đến hổi lưu duy trì ở nhiệt độ hổi lưu đến khi phản ứng .