tailieunhanh - Nghiên cứu sản xuất streptokinase tái tổ hợp: hiện trạng và triển vọng

Tắc nghẽn mạch (thrombosis) là tình trạng ứ động mạch máu với cục máu đông, có thể dẫn tới nhồi máu cơ tim cấp tính và đột quỵ do thiếu máu cục bộ, cả hai đều dẫn tới tử vong. Khác với việc can thiệp phẫu thuật để lấy hoặc thông tắc nghẽn, hoặc tạo ra mạch phụ để cấp mới máu, chỉ có cách xử lý uống thuốc thông tắc để phân hủy cục máu đông như streptokinase, tPA (thể hoạt hóa plasminogen dạng mô), urokinase, staphylokinase, nattokinase. | Tạp chí Công nghệ Sinh học 7 1 1-9 2009 BÀI TÔNG QUAN NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT STREPTOKINASE TAI TỔ HỢP HIỆN TRẠNG VÀ TRIỂN VỌNG Quyền Đình Thi Viện Công nghệ sinh học Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam TÓM TẮT Tắc nghẽn mạch thrombosis là tình trạng ứ đọng mạch máu với cục máu đông có thể dẫn tới nhồi máu cơ tim cấp tính và đột quỵ do thiếu máu cục bộ cả hai đều dẫn tới tử vong. Khác với việc can thiệp phẫu thuật để lấy hoặc thông tắc nghẽn hoặc tạo ra mạch phụ để cấp mới máu chỉ có cách xử lý uống thuốc thông tắc để phân hủy cục máu đông như streptokinase tPA thể hoạt hóa plasminogen dạng mô urokinase staphylokinase nattokinase. Streptokinase SK EC là một protein ngoại bào nhưng không phải là enzyme do các chủng tan huyết beta Streptococcus sinh tổng hợp ra. SK là chuỗi đơn có khối lượng phân tử 47 kDa 414 amino acid điểm đẳng điện pH 4 7. Enzyme hoạt động tối thích ờ dãi pH 7 3 - 7 6. SK tự nó không có hoạt tính thủy phân protein và vi vậy hoạt hóa plasminogen PG thành plasmin PN gián tiếp trước hết qua việc tạo ra phức hợp ái lực cao tương đương phân tử lượng với PG phức hợp hoạt hóa SK-PG . SK được sử dụng làm chất tan huyết khối rộng rãi trong bệnh viện. Nó được tiết tự nhiên từ một số chủng Streptococcus tan huyết beta. Do năng suất sinh tổng hợp SK thấp và mức độ nguy hiểm của chủng tự nhiên nên người ta tìm cách sản xuât protein thuốc quan trọng này băng con đường tái tô hợp. Trên thê giới đã có nhiều công trình nghiên cứu về nhân dòng biểu hiện và sản xuất SK từ s. equimilis s. pyrogenes s. uberis à E. coli B. subtilis s. sanguis p. pastoris Schizosaccharomyces pombe Lactococcus lactis Streptomyces lividans. Trong những năm gần đây ở Việt Nam cũng đã xuất hiện một số công trình nghiên cứu phác đồ điều trị tắc nghẽn mạch máu bằng SK. Chúng tôi đã nhân dòng biểu hiện và đang đánh giá các tính chất của SK tái tổ hợp ở E. coli. Các thể tPA và lumbrokinase cũng đang được một số nhóm khác nghiên cứu. Từ khóa Biểu hiện gen cơ che nhân dòng Streptococcus .