tailieunhanh - Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của các dẫn chất O-Acylfluconazol

Fluconazol (FLC) là một thuốc chống nấm đường uống có độc tính thấp và được sử dụng rộng rãi trong phòng và điều trị bệnh. Tuy nhiên, thuốc có phổ tác dụng hẹp, không thể dùng qua da, và đặc biệt hiện nay tỷ lệ kháng thuốc ngày càng tăng. Để khắc phục những đặc điểm trên, nhiều hướng nghiên cứu tổng hợp dẫn chất của fluconazol có hoạt tính kháng nấm cải thiện hơn đã được tiến hành. Trong đó, nổi bật lên có hai hướng nghiên cứu: tổng hợp dẫn chất ester của acid carboxylic và tổng hợp dẫn chất diester và triester phosphat với alcol béo mạch dài và carbohydrat. Những sản phẩm tạo thành được hy vọng là có tính thân lipid tăng lên và sẽ bị chuyển hóa chậm hơn dưới tác dụng của các enzym thủy phân để giải phóng ra FLC và acid carboxylic, alcol béo mạch dài hoặc carbohydrat. Thêm nữa, có một số lượng acid carboxylic và alcol béo mạch dài lại có hoạt tính chống nấm, dẫn đến làm tăng hoạt tính và phổ tác dụng cảu FLC. Từ những định hướng trên, tác giả đã tiến hành tổng hợp các ester của FLC với các acid carboxylic no mạch thẳng với nhánh alkyl từ 6 đến 12 carbon. | HỢI NGHỊ KHOA HỌC VẦ CÔNG NGHẸ HỎA HỌC Hữu cơ TOÀN QUỎC LẰN THỬ IV 159 TÔNG HỢP VÀ THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÁC DÃN CHẤT O-ACYLFLUC0NAZOL Nguyễn Hài Nam Ngô Anh Ngọc Cao Thị Tuất Trường Đại học Dược Hà Nội ỉ 3-ỉ 5 Lê Thánh Tông Hà Nội Astracts Five esters of fluconazole FLC with long-chain aliphatic acids including hexanoic acid octanoic acid nonanoic acid decanoic acid and lauroic acid were synthesized. The structures of the obtained products were detemined by IR MS and H1NMR spectroscopy. The study indicated that most of them have effect on A. niger A. spp1 A. Spp2 p. spp1. A relationship between logP n-octanol-water partition coefficient Kp skin permeating speed and the antifungal activity has been delineated. The affinity of the synthesized compounds for N-myristoyltransferase has also been estimated using Docking method. I. ĐẶT VẤN ĐÈ Fluconazol FLC là một thuốc chống nấm đường uống có độc tính thấp và được sử dụng rộng rãi trong phòng và điều trị bệnh Tuy nhiên thuốc có phố tác dụng hẹp không thề dùng qua da và đặc biệt hiện nay tỷ lệ kháng thuốc ngày càng tăng 3 4 Để khắc phục những đặc điểm trên nhiều hướng nghiên cửu tồng hợp dẫn chất của fluconazol có hoạt tính kháng nấm cải thiện hơn đã được tiến hành. Trong đó nổi bật lên có hai hướng nghiên cứu tổng hợp dẫn chất ester của acid carboxylic và tổng hợp dẫn chất diester và triester phosphat với alcol béo mạch dài và carbohydrat. Những sản phẩm tạo thành được hy vọng là có tính thân lipid tâng lên và sẽ bị chuyển hoá chậm hơn dưới tác dụng của các enzym thuỷ phân để giải phóng ra FLC và acid carboxylic alcol béo mạch dài hoặc carbohydrat 1 4 . Thêm nữa có một số lượng acid carboxylic và alcol béo mạch dài lại có hoạt tính chống nấm dẫn đến làm tăng hoạt tính và phổ tác dụng của FLC 3 . Từ những định hướng trên chúng tôi đã tiến hành tổng hợp các ester của FLC với các acid carboxylic no mạch thẳng với nhánh alkyl từ 6 đến 12 carbon II. THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ . Dung môi hoá chất đụng cụ Các hoá chất và .