tailieunhanh - Phương pháp mới tổng hợp 4-clo-Pregn-4-en-3-on-16@-ol-17@-flo-20-in một etinylsteroit mới chứa flo ở vị trí 17@

By using a new own method [1], a new ethynylsteroid containing fluorine at the 17 -position: 4-chloro-pregn-4-en-3-on-16 -ol-17 -fluor-20-yne has been synthesized. Structure of the product has been determined by physical methods as IR, MS, 1 and 2D NMR. | Tạp chí Hóa học T. 43 1 Tr. 76 - 80 2005 PHƯƠNG PHÁP MỚI TỔNG HỢP 4-CLO-PREGN-4-EN-3-ON-16a-OL-17a-FLO-20-IN MỘT ETINYLSTEROIT MỚI CHỨA FLO ỏ VỊ TRÍ 17a Đến Tòa soạn 25-3-2004 LUƯ ĐỨC Huy Viện Hóa học Viện Khoa học vá Công nghệ Việt Nam SƯMMARy By using a new own method 1 a new ethynylsteroid containing fluorine at the 17a-position 4-chloro-pregn-4-en-3-on-16a-ol-17a-fluor-20-yne has been synthesized. Structure of the product has been determined by physical methods as IR MS 1 and 2D NMR. I - MỞ ĐẦƯ Chúng tôi đã nghiên cứu thành công phản ứng mở vòng epoxit chọn lựa lập thể và vùng của 16a 17a-epoxy-pregn-4-en-3-on-20-in bằng nucleophil xúc tác axit Lewis nhờ áp dụng phương pháp tạo phức dicobalthexacacbonyl DCHC nhóm axetylen. Như đã chờ đợi phản ứng xảy ra theo cơ chế mở vòng cis- nucleophil F- được đưa vào vị trí 17 từ phía a phía sau của phân tử 1 . Với mục đích hoàn thiện phương pháp nghiên cứu ảnh hưởng của các yếu tố điện tử và cấu trúc lên hóa lập thể và khả năng phản ứng đổng thời tổng hợp các dẫn xuất steroid mới với hoạt tính sinh học mới cao và rông chúng tôi tiếp tục nghiên cứu phản ứng trên đố i với các dẫn xuất khác nhau trước hết ở vòng A. Trong bài báo này chúng tôi mô tả phản ứng của phức DCHC 16a 17a-epoxy-4-clo-pregn-4-en-3-on-20-in với HBF4. Et2O. Về phương diện tổng hợp chúng tôi hy vọng nhận được steroid mới có chứa hai loại halogen khác nhau clo và flo trong phân tử và đòi hỏi flo phải nằm ở vị trí 17a- đó là 4-clo-pregn-4-en-3-on-16a-ol-17a-flo-20-in. Mục đích chính là đưa clo vào vị trí 4 vòng A là nhằm tổng hợp corticoit mới không có hoặc là giảm thiểu tác dụng phụ không mong muốn 76 của các thuốc có nguổn gốc steroit. II - THỰC NGHIỆM Điểm chảy Đc. đo trên máy Boetius CHDC Đức . Phổ hổng ngoại IR ghi trên máy FT-IR-IMPACT-410 dạng viên nén trong KBr. Phổ khố i lượng MS ghi trên máy MS-5989B dung môi CHCl3 bằng phương pháp va chạm hóa học CI . Phổ công hưởng từ hạt nhân NMR được ghi trên các máy Phổ 1H-NMR và 2D-NMR .