tailieunhanh - Tóm tắt Luận án Tiến sĩ: Đặc điểm kiểu gen và đột biến kháng thuốc của HBV ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị

Mục tiêu nghiên cứu của luận án: Mô tả sự phân bố kiểu gen, dưới kiểu gen của HBV và một số đặc điểm sinh học ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị tại TP. Cần Thơ từ tháng 1/2013 đến tháng 6/2014; xác định tỷ lệ đột biến kháng thuốc của HBV ở bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị. | 1 GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. Đặt vấn đề Bệnh viêm gan B mạn tính hiện là một vấn đề sức khỏe toàn cầu do tỷ lệ người nhiễm cao và gây những biến chứng nguy hiểm. Theo Tổ chức Y tế Thế giới trên thế giới có khoảng 2 tỉ người nhiễm virus viêm gan B HBV với 400 triệu người nhiễm mạn tính và 1 triệu người tử vong hàng năm do các biến chứng của bệnh. Diễn tiến đến xơ gan suy gan mất bù và ung thư tế bào gan là những biến chứng nguy hiểm nếu bệnh nhân không được điều trị. Với sự hỗ trợ đắc lực của các kỹ thuật sinh học phân tử các nhà khoa học trên Thế giới đã xác định được 10 kiểu gen genotype và các dưới kiểu gen subgentype của HBV. Các nghiên cứu gần đây trên Thế giới cho thấy có mối liên hệ giữa kiểu gen của HBV với đường lây nhiễm diễn tiến bệnh sự đáp ứng với điều trị và khả năng xuất hiện các loại đột biến. Mục đích của điều trị viêm gan B mạn tính nhằm ngăn ngừa biến chứng và giảm nguy cơ tử vong cho bệnh nhân. Hiện nay có 2 nhóm thuốc được công nhận trong điều trị viêm gan B mạn tính là interferon interferon-a 2a interferon- a 2b và các đồng phân nucleotides gồm 5 loại thuốc Lamivudine Adefovir Entecavir Telbivudine và Tenofovir. Các đồng phân nucleotide có tác dụng ức chế sự tăng sinh của virus trong thời gian dài với mức độ khác nhau tùy loại thuốc ít tác dụng phụ làm chậm diễn tiến bệnh cải thiện tỷ lệ sống và giảm nguy cơ biến chứng cho bệnh nhân. Tuy nhiên khi sử dụng các thuốc kháng virus này kéo dài có thể xảy ra tình trạng kháng thuốc. Hậu quả lâm sàng của kháng thuốc là gia tăng nồng độ virus trong máu đảo ngược mức độ cải thiện mô học giảm tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh HBeAg. Về mặt cơ chế kháng thuốc trong điều trị viêm gan B là do đặc tính sao chép 2 nhanh của virus bộ gen virus thiếu cơ chế kiểm soát tính đột biến trong quá trình sao chép. Dưới áp lực chọn lọc của thuốc các dòng virus có đột biến kháng thuốc sẽ xuất hiện và lan rộng trong quần thể virus tạo nên biểu hiện kháng thuốc. Đã có rất nhiều nghiên cứu liên quan đến đột biến kháng thuốc của virus