tailieunhanh - Báo cáo " Tổng hợp các dẫn xuất Halogeno-indan mới "

Tổng hợp các dẫn xuất Halogeno-indan mới | Tạp chí Hóa học T. 46 4 Tr. 440 - 444 2008 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT HALOGENO-INDAN MỚI Đổh Tòa soạn 5-6-2007 PHẠM KHÁNH PHONG LAN TRAN ván thành Bộ môn Hóa hữu cơ Khoa Dược Đại học y Dược Tp. Hồ Chí Mình SUMMARY During the course of our work aiming at researching new compounds and showing a biological interest we improved the pharmacomodỉdation of new cyclopenta c thiophene derivatives which have been characterized as potent cytotoxic derivatives. Within this framework we wish to report herein the results concerning the synthesis of their isosters - the new halogeno-indane compounds with the replacement of the thiophene ring by various substituted benzene ring bromo and chlorobenzene . I - ĐẶT VẤN ĐỀ Tiếp tục các nghiên cứu trên hệ indan với cấu trúc tương đồng với hệ cyclopenta c thiophenon đã bước đầu chứng tỏ hoạt tính kháng ung bướu trên các thử nghiệm thực hiện tại Viện Ung thư Quốc gia Mỹ NCI 1 2 công trình này tập trung nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất halogenoindan mới với vòng benzen mang nguyên tử halogen Br Cl được thực hiện tại Bộ môn Hóa hữu cơ Khoa Dược Đại học Y Dược Tp. Hồ Chí Minh. Mục tiêu đặt ra là góp phần hoàn thiện quy trình tổng hợp dãy hợp chất indan tạo tiền đề cho các biến đổi hóa học tạo dẫn chất mới cũng như các thử nghiêm kháng ung thư về sau. II - THỰC NGHIỆM 1. Tổng họp a Tổng hợp các axit 3-amino-3-arylpropanoic và bảo vệ chức amin sơ đồ ỉ Đi từ các nguyên liệu benzaldehyt la o-clorobenzaldehyt lb và p-clorobenzaldehyt lc các axit 3-amino-3-arylpropanoic 2a-c được tổng hợp theo phương pháp Rodionov-Johnson đã được áp dụng cho nhiều aldehyt thơm Ị 3 4 . Với tác nhân axit malonic và amoni axetat đun hồi lưu trong etanol hoặc axctonitril sản phẩm 2a-c kết tủa sau 5 giờ phản ứng và được tách ra với hiệu suất không vượt quá 50 do sự tạo thành đồng thời muối aryliden 3a-c tan trong dung môi phán ứng. Nhóm amino của các dẫn chất 2a-c được bảo vệ với hỗn hợp tác nhàn anhidrit axetic và axit axetic. Phản ứng xảy ra dễ dàng và các sản phẩm .