tailieunhanh - Báo cáo " Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất 1,4-dihydropyridin dự đoán có hoạt tính sinh học "

Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất 1,4-dihydropyridin dự đoán có hoạt tính sinh học | Tạp chí Hóa học T. 45 5 Tr. 600 - 603 2007 NGHIÊN CỪU TỒNG HỢP MỘT Sồ DÃN XUĂT 1 4-DIHYDROPYRIDIN Dự ĐOAN cò HOẠT TÍNH SINH HỌC Đến Tòa soạn 8-12-2006 PHAN ĐÌNH CHÂU1 TRAN quang TUAN1 NGUYEN thị TUYET trinh1 lê khoa1 phan THỊ PHUƠNG DUNG2 Trường Đại học Bách khoa Hà Nội 2Trường Đại học Dược Hà Nội SUMMARY The some products of 1 4- dihydropyrìdine 3a-f 4 were prepared by the Hanzstch reaction between 0X0 compounds la-g with methyl acetoacetate. The obtained products 3a-f 4 were confirmed by spectroscopic evidence. I - ĐẶT VẤN ĐỀ Từ thập kỷ 70 của thế kỉ trước Bossert và cộng sự 1 đã phát hiên ra tác dụng làm giảm đau thắt ngực hạ huyết áp của nifedipine một dẫn xuất của 1 4 dihydropyridin Kể từ đó hàng loạt các dẫn xuất khác có tác dụng và cấu trúc tương tự của nifedipine như nìmodipìne nitrendipine nicardipine nisoỉdipine nivadipine felodipine isadipìne 2 - 7 lần lượt được đưa vào lâm sàng để làm thuốc đau thắt ngực và hạ huyết áp. Trong phạm vi bài báo này chúng tôi điều chế một số dẫn xuất mới có khả năng có hoạt tính hạ huyết áp có cấu trúc giống nifedipin dãy 1 4- dihydropyridin trên cơ sở phản ứng của Hanztsch 8 II - THỤC NGHIỆM - Đô chảy các chất được đo trên máy đo điểm chảy Boetius - MK Đức . - Sắc kí lớp mỏng SKLM sử dụng bản mỏng Silicagel đế nhôm Art 5562 DC-Alurolle Kieselgel 60 F250 Merck . - Phổ IR đo trên máy IMPACT 410 Nicolet của hãng Carl Zeiss Jena CHLB Đức tại Viện Hóa học Viện khoa học và Công nghệ Việt Nam. - Phổ H-NMR và 13C-NMR đo trên máy Brucker AC 500 500M CDC13 TMS tại Viện Hóa học Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam. - Phổ MS đo trên máy 5989B MS sử dụng Acq theo phương pháp N-DIP tại Viện Hóa học Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam Phương pháp chung tổng hợp các hợp chất có cấu trúc tương tự nifedipine 3a-f Lần lượt cho các chất tham gia phản ứng metyl axetoaxxetat 1 hợp chất 0X0 2a-h amoniac và dung môi metanol theo tỷ lê và số lượng ghi trong bảng 1 và nâng nhiệt độ lên đến hồi lưu duy trì ở nhiệt độ hồi lưu đến khi phản ứng kết thúc