tailieunhanh - Báo cáo "Tổng hợp các dẫn xuất pyrolizin mới "

Tổng hợp các dẫn xuất pyrolizin mới | Tạp chí Hóa học T. 45 1 Tr. 47-51 2007 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT PYROLIZIN MỚI Đển Tòa soạn 8-5-2006 PHẠM KHÁNH PHONG LAN Bộ môn Hóa Hữu cơ Khoa Dược Đại học Y Dược Tp. Hồ Chí Minh SUMMARY For the acces to new pyrrolizines derivatives with potential biological interest we implemented the Clauson-Kaas reaction using dimethoxytetrahydrofurane reagent on the 3-amino-3-aryỉpropanoic acids derivatives obtained during our work to give the pyrrolic compounds which were transformed into pyrrolizine derivatives by intramolecular cyclization. ỉ - ĐẶT VẤN ĐỀ II - THỰC NGHIỆM Với mục tiêu tổng hợp các dị vòng mới làm tiền đề cho việc đánh giá hoạt tính sinh học chúng tôi quan tâm đến cấu trúc dị vòng pyrolizin với thí dụ điển hình là Mitomycin một kháng sinh kháng ung thư đang được sử dụng. Đi theo hướng tổng hợp các dẫn chất vòng pyrolizin hướng kháng ung thư chúng tôi tiến hành thay thế nhóm amin của các nguyên liệu axit 3-amino-3-arylpropanoic bằng nhân pyrol theo phản ứng Clauson Kaas và tiến hành phản ứng đóng vòng nội phân tử theo Friedel-Crafts tạo các dẫn chất pyrolizin mới sơ đồ 1 . 1. Tổng hợp a Tổng hợp nguyên liệu axit 3-amino-3-arylpropanoic ỉ Đi từ 2-clorobenzanđehit la và benzandehit lb chúng tôi tiến hành phản ứng Rodionov-Johnson 2 sử dụng các tác nhân axit malonic và amoni axetat đun hồi lưu trong etanol. Sau khi tách riêng các muối phenyliden 2a-b tan chúng tôi thu được axit 3-amino-3- 2-clorophenyl propanoic 3a và axit 3-amino-3-phenyl propanoic 3b với hiệu suất không vượt quá 50 sơ đồ 2 . Ar XCHO Sơ đồ 2 Sơ đồ 1 Do không có được nguyên liệu 4-bromo-benzandehit để thu được dẳn xuất thế brom trên 47 brom trên nhân phenyl chúng tôi tiến hành phản ứng brom hóa trên axit 3-amino-3-phenyl propanoic 3b với nhóm chức amin đã được bảo vệ dưới dạng axetamit 4 bằng tác nhân anhidrit axetic trong axit axetic. Tác nhân brom hóa là brom trong axit axetic băng ở nhiệt độ phòng. Sản phẩm thu được là dẫn chất thế monobrom 5 chọn lọc ở vị trí para với hiệu suất 60 . Nhóm .