tailieunhanh - Giáo án môn học Công nghệ dược phẩm - Ts.Trương Thị Minh Hạnh phần 3

Lịch sử tuyển chọn chủng công nghiệp P. chrysogenum : Vào những năm đầu, việc nghiên cứu sản xuất penicillin thường sử dụng các chủng có hoạt lực cao thuộc loài P. notatum và P. baculatum. | . CƠ SỞ CÔNG NGHỆ SINH TỔNG HỢP PENICILLIN NHỜ NẤM MỐC . Lịch sử tuyên chọn chủng công nghiệp P. chrysogenum Vào những năm đầu việc nghiên cứu sản xuất penicillin thường sử dụng các chủng có hoạt lực cao thuộc loài P. notatum và P. baculatum. Nhưng từ khi trường đại học Wisconsin Mỹ phân lập được chủng có hoạt tính cao hơn thì chủng này dần dần đã thay thế và từ khoảng sau những năm 50 của thế kỷ XX đến nay tất cả các công ty sản xuất penicillin trên thế giới đều sử dụng các biến chủng công nghiệp. - Việc tuyển chọn chủng công nghiệp để lên men sản xuất penicillin trên nguyên tắc cũng trải qua sáu giai đoạn cơ bản đã mô tả trong mục trong đó giải pháp kỹ thuật đã được áp dụng hiệu quả để thu nhận biến chủng siêu tổng hợp penicillin lại chính là các kỹ thuật gây đột biến thường như xử lý tia Rơn - ghen xử lý tia cực tím và tạo đột biến bằng hoá chất thí dụ như Metylbis - amin metyl -2-0-clo-etylamin N-mustar tris - p-clo- etylamin Sarcrolyzin HNO2 Dimetylsulfat 1 2 3 4 -diepoxybutan. . Cơ chế sinh tổng hợp penicillin ở nấm mốc P. chrysogenum Theo quan điểm phổ biến hiện nay quá trình sinh tổng hợp penicillin ở nấm mốc P. chrysogenum có thể tóm tắt như sau từ ba tiền chất ban đầu là a-aminoadipic cystein và valin sẽ ngưng tụ lại thành tripeptit õ - a- aminoadipyl - cysteinyl - valin tiếp theo là quá trình khép mạch tạo vòng p-lactam và vòng thiazolidin để tạo thành izopenicillin-N rồi trao đổi nhóm a-aminoadipyl với phenylacetic hay phenooxyacetic tạo thành sản phẩm penicillin G hay penicillin V xem sơ đồ tổng hợp penicillin G trong hình . 15 CH CH-CH XCH3 L-cystein H N CH- CH2 3-COOH HOOC Axit L-có-aminoadipic LN EMenicillin N 2 Q N kCOOH Axit 6-aminopenicillamc R-CO-NK L SX CH JXJSX q UUUn Benzylpenicillin penicillin G ch- ch2 3-co-n HOQC Õ-ÍL-CÓ- aminoadỉpyl - L-cystein-D-valin -Axit phenyiacetíc Hình . Sơ đồ cơ chế sinh tổng hợp penicillin từ axit L-a- aminoadipic L-cystein và L-valin Trong 3 .