tailieunhanh - GnRH AGONIST TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG

GnRH được chế tiết từ vùng dưới đồi, có cấu trúc là một chuỗi polypeptide gồm 10 amino acid. GnRH phóng thích thành xung với tốc độ 1 xung/70 phút và thời gian bán hủy ngắn 2 – 8 phút, điều hòa sự chế tiết FSH và LH của tuyến yên. GnRH agonist hay các đồng vận của GnRH được tạo ra nhằm tăng thời gian bán hủy của thuốc. Các chất này được tổng hợp bằng cách thay đổi 1 hoặc 2 amino acid ở vị trí thứ 6 va 10 của chuỗi polypeptide (Bảng 1). GnRH agonist có. | GnRH AGONIST TRONG KICH THÍCH BUỒNG TRỨNG Giới thiệu GnRH được chế tiết từ vùng dưới đồi có cấu trúc là một chuỗi polypeptide gồm 10 amino acid. GnRH phóng thích thành xung với tốc độ 1 xung 70 phút và thời gian bán hủy ngắn 2 - 8 phút điều hòa sự chế tiết FSH và LH của tuyến yên. GnRH agonist hay các đồng vận của GnRH được tạo ra nhằm tăng thời gian bán hủy của thuốc. Các chất này được tổng hợp bằng cách thay đổi 1 hoặc 2 amino acid ở vị trí thứ 6 va 10 của chuỗi polypeptide Bảng 1 . GnRH agonist có ái tính mạnh hơn với các thụ thể của GnRH thời gian bán hủy dài hơn khoảng 80 - 90 phút và hoạt tính mạnh hơn GnRH từ 50 đến 100 lần. GnRH agonist đã được áp dụng rộng rãi ở hầu hết các trung tâm điều trị vô sinh khoảng 20 năm nay với mục đích giảm sự xuất hiện đỉnh LH sớm tạo sự phát triển đồng bộ của các nang noãn thu được số noãn nhiều hơn từ đó làm tăng tỉ lệ có thai. Cơ chế tác dụng của GnRH agonist Ban đầu khi một lượng GnRH agonist vào cơ thể nó làm gia tăng sự phóng thích LH va FSH từ tuyến yên flare up . Nếu sử dụng GnRH agonist liên tục sẽ dẫn tới làm giảm và cuối cùng là không còn chế tiết FSH và LH từ tuyến yên do tuyến yên trở nên trơ hóa với các kích thích của GnRH agonist. Hiện tượng này thường được ghi nhận vào khoảng 14 ngày sau khi sử dụng GnRH agonist do sự mất đi của thụ thể gắn kết của GnRH trên bề mặt tuyến yên down regulation và cuối cùng là hiện tượng trơ hóa không gắn kết thụ thể với GnRH. Sự chế tiết LH và FSH của tuyến yên không phải bị dừng hẳn mà vẫn còn ở mức độ cơ bản. Sự chế tiết này chỉ dừng hẳn khi sử dụng GnRH agonist kéo dài. Sự chế tiết FSH và LH sẽ trở lại như cũ sau khi ngưng GnRH agonist. Dựa trên cơ chế flare up và chủ yếu là down regulation GnRH agonist được sử dụng rộng rãi trong kích thích buồng trứng phối hợp với gonadotrophins để ngăn chặn sự xuất hiện của đỉnh LH sớm. Các đường sử dụng thuốc GnRH agonist là những phân tử polypeptide nhỏ do đó phải dùng ngoài đường tiêu hóa nếu dùng đường uống hay đặt hậu môn sẽ có tác dụng