tailieunhanh - Sinh học phân tử màng tế bào ( Tập 2 GS. TS. Đỗ Ngọc Liên ) - Chương 8

Thụ thể insulin và sự điều hòa lượng đường trong máu Khái niệm về thụ thể insulin Receptor dành cho insulin chính là một protein kinase chuyển nhóm phosphat từ ATP đến cho nhóm hydroxyl của gốc tyrosine (không phải cho Ser hoặc Thr). Thụ thể insulin gồm có hai chuỗi α giống nhau nhô ra phía mặt ngoài của màng sinh chất và hai tiểu đơn vị β xuyên màng có tận cùng C nằm ở phía nội bào. Các chuỗi α chứa các vùng liên kết với insulin và các chuỗi β có vùng hoạt tính tyrosine kinase. Insulin. | 26 Chương 8 Thụ thể insulin và sự điều hòa lượng đường trong máu Khái niệm về thụ thể insulin Receptor dành cho insulin chính là một protein kinase chuyển nhóm phosphat từ ATP đến cho nhóm hydroxyl của gốc tyrosine không phải cho Ser hoặc Thr . Thụ thể insulin gồm có hai chuỗi a giống nhau nhô ra phía mặt ngoài của màng sinh chất và hai tiểu đơn vị p xuyên màng có tận cùng C nằm ở phía nội bào. Các chuỗi a chứa các vùng liên kết với insulin và các chuỗi p có vùng hoạt tính tyrosine kinase. Insulin liên kết với các chuỗi a hoạt hoá hoạt động tyrosine kinase của các chuỗi p. Trước tiên enzym phosphoryl hoá các gốc tyrosine của chính bản thân chuỗi p và sự tự phosphoryl hoá này tạo cho enzym tiếp tục phosphoryl hoá các protein khác của màng hoặc của tế bào chất cytosol . Mặc dù trình tự chi tiết của các sự kiện cho phép hiểu biết sâu sắc sự kích thích của insulin đối với quá trình hoạt hoá chưa được đầy đủ nhưng dường như sự liên kết của insulin với thụ thể của nó sẽ khởi đầu một dòng thác cascade phosphoryl hoá trong đó thụ thể hoạt hoá protein kinase thứ hai tiếp theo protein lại hoạt hoá protein thứ ba hoặc serine kinase hoặc threonine kinase. Cuối cùng sự phosphoryl hoá các gốc Ser hoặc Thr làm biến đổi hoạt tính của một hoặc nhiều enzym quan trọng đối với chức năng của tế bào. Như vậy insulin đã tác động trúng đích của nó. Các bệnh nhân bị bệnh tiểu đường typ II đối kháng insulin vẫn tiết insulin bình thường nhưng các mô của chúng không trả lời đối với insulin của bản thân hoặc đối với insulin được tiêm vào cơ thể. Ở những người mắc bệnh này vùng hoạt tính tyrosine kinase của thụ thể insulin đã bị đột biến. Insulin vẫn liên kết bình thường với thụ thể đã đột biến nhưng vùng tyrosine kinase của thụ thể bị bất hoạt và hậu quả liên kết của insulin không xảy ra theo hướng bình thường. 27 Thụ thể insulin có dạng cấu trúc phân tử giống với hàng loạt thụ thể hormon khác và cũng tương tự như cấu trúc của thụ thể nhận biết yếu tố sinh trưởng. Tất cả chúng đều giống .