tailieunhanh - CHUYỂN HÓA THUỐC

Nơi chuyển hóa và các enzym chính xúc tác + Niêm mạc ruột : protease, lipase, decarboxylase. + Huyết thanh : esterase. + Phổi : oxydase. + Vi khuẩn ruột : reductase, decarboxylase. + Hệ TKTƯ : MAO, decarboxylase. + Gan : là nơi chuyển hóa chính, chứa hầu hết các enzym tham gia chuyển hóa thuốc. 3. Các pha chuyển hóa Thông thường các thuốc được chuyển hóa qua 2 pha. | CHUYỂN HÓA THUỐC 1. Hậu quả của chuyển hóa thuốc 2. Nơi chuyển hóa và các enzym chính xúc tác Niêm mạc ruột protease lipase decarboxylase. Huyết thanh esterase. Phổi oxydase. Vi khuẩn ruột reductase decarboxylase. Hệ TKTƯ MAO decarboxylase. Gan là nơi chuyển hóa chính chứa hầu hết các enzym tham gia chuyển hóa thuốc. 3. Các pha chuyển hóa Thông thường các thuốc được chuyển hóa qua 2 pha. . Pha I bao gồm các phản ứng oxy hoá oxy khử và phản ứng thuỷ phân. . Phản ứng oxy hoá Là phản ứng phổ biến nhất đượcxúc tác bởi các enzym oxy hoá mixed function oxydase enzym - mfO có nhiều trong microsom gan - họ enzym cytochrom P450 Cyt P450 . Phản ứng được thực hiện theo nhiều bước a. Cơ chất thuốc RH phản ứng với dạng oxy hoá của Cyt - P450 Fe3 tạo thành phức hợp RH - P450 Fe3 . b. Phức hợp RH - P450 Fe3 nhận 1 electron từ NADPH bị khử thành RH - P450 Fe2 . c. Sau đó phức hợp RH - P450 Fe2 phản ứng với 1 phân tử oxy và 1 electron thứ 2 từ NADPH để tạo thành phức hợp oxy hoạt hoá. d. Cuối cùng 1 nguyên tử oxy được giải phóng tạo H2O. Còn nguyên tử oxy thứ 2 sẽ oxy hoá cơ chất thuốc RH ROH và Cyt - P450 được tái tạo. Phản ứng cho sự oxy hóa thuốc được tóm tắt như sau R-H 2e- 2H O2 ROH H2O Những phản ứng oxy hoá khác MAO nằm ở ti nạp thể gan thận hệ thần kinh trung ương xúc tác cho giáng hoá catecholamin và serotonin ở hệ thần kinh làm mất tác dụng của nhiều thuốc có chứa amin. . Phản ứng khử khử các dẫn xuất nitro các aldehyd bởi enzym nitro -reductase dehydrogenase. RNO2 RNO RNHOH R-NH2 Nitrobenzen Cloramphenicol Clorazepam . Phản ứng thuỷ phân Các ester procain aspirin succinylcholin clofibrat. R1COOR2 RCOOH R2OH Các amid procainamid lidocain indomethacin RCONHR1 R- COOH R1NH2 Một số thuốc và một số chất là este hoặc amid được thủy phân nhờ esterase hoặc amidase ở gan ruột huyết tương não. Sau khi thủy phân các chất này để lộ .