tailieunhanh - Susceptibilités génétiques et expositions professionnelles - part 2

ự thay đổi T6235C, thường được gọi là MspI nằm trong gen không mã hóa các '3. MspI hiện diện trong cả hai alen CYP1A1 * 2A và 2B CYP1A1 *. Các biến thể hiện trong các alen CYP1A1 * 2B và dẫn đến sự thay thế của một isoleucine để valine, thường được gọi là "exon 7". | Enzymes du métabolisme des cancérogènes chimiques et polymorphismes génétiques Gènes des enzymes de phase I Gènes des mono-oxygénases à cytochrome P450 LU z O2 R-OH h2o Figure Reaction catalysée par les mono-oxygénases à cytochrome P450 CYP1A1 présente 4 variations nucléotidiques associées à 1 existence de 5 al-lèles Cascorbi et coll. 1996 . La variation T6235C communément appelée MspI est située dans la région 3 non codante du gène. MspI est présente dans deux allèles CYP1A1 2A et CYP1A1 2B. La variation présente dans l allèle CYP1A1 2B et qui conduit à la substitution d une isoleucine en valine est souvent nommée exon 7 . Les frequences des allèles CYP1A1 2A CYP1A1 2B et CYP1A1 4 sont inférieures ou proches de 5 dans les populations caucasiennes. L allèle CYP1A1 3 n est quant à lui trouvé que dans des populations africaines. Deux variants CYP1A1 2A et CYP1A1 2B relati-vement frequents dans certaines populations asiatiques ont été associés in vitro à une inductibilité accrue du gène CYP1A1 ces résultats sont cependant discutés. Le récepteur aux hydrocarbures polycycliques aromatiques AhR module aussi l expression de CYP1A1 Whitlock 1999 Nebert et coll. 2000 . Le polymorphisme du gène de AhR ne serait cependant pas associé aux variations d inductibilité de CYP1A1 Wanner et coll. 1999 . Au total les variations d activité et d induction de CYP1A1 ne sont pas associées de manière claire aux polymorphismes génétiques des gènes de CYP1A1 et AhR. Tableau Allèles CYP1A1 et frequences alléliques Wormhoudt et coll. 1999 Cascorbi et coll. 1996 Kiyohara et coll. 1998 Fréquences alléliques Allèles Variations nucléotidiques Conséquences attendues Caucasiens Afro-Américains Asiatiques n 880 n 118 n 190 CYP1A1 1 Aucune Aucune 89 3 61 0 67 6 CYP1A1 2A T6235C 5 1 25 5 7 3 CYP1A1 2B A4889G T6235C I462V 2 7 0 25 1 CYP1A1 3 T5639C 0 13 6 - CYP1A1 4 C4887A T461N 3 - - la position 1 des variations nucléotidiques correspond au premier codon ATG site d initiation de la traduction

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