tailieunhanh - Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời tạp A, B, C, D, E, F của Allopurinol bằng phương pháp LC-MS/MS

Bài viết Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời tạp A, B, C, D, E, F của Allopurinol bằng phương pháp LC-MS/MS trình bày việc xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời 6 tạp A,B,C,D,E, Ethyl-(E/Z)-3-(2-carbethoxy-2- cyanoethyl) amino pyrazol-4-carboxylat (tạp F theo USP standard 2022) của allopurinol trong thành phẩm bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao ghép đầu dò khối phổ ba tứ cực. | TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ SỐ 57 2023 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI TẠP A B C D E F CỦA ALLOPURINOL BẰNG PHƯƠNG PHÁP LC-MS MS Lữ Thiện Phúc 1 Nguyễn Duy Gia Bảo1 Vương Vinh Hưng1 Trương Lê Minh Thư 1 Trương Ngọc Tuyền2 Trần Việt Hùng3 Nguyễn Đức Tuấn2 1. Trường Đại học Y Dược Cần Thơ 2. Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Kiểm Nghiệm Thuốc Thành phố Hồ Chí Minh Email ltphuc@ TÓM TẮT Đặt vấn đề Hiện nay việc kiểm tra chất lượng nguyên liệu cũng như thành phẩm thuốc thiết yếu allopurinol trước và trong quá trình sản xuất lưu thông bảo quản cần được giám sát chặt chẽ theo quy định của Dược điển Việt Nam V BP 2021 USP 44 đặc biệt là tạp chất liên quan ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu quả điều trị an toàn của người bệnh. Mục tiêu nghiên cứu Xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời 6 tạp A B C D E Ethyl- E Z -3- 2-carbethoxy-2- cyanoethyl amino pyrazol-4-carboxylat tạp F theo USP standard 2022 của allopurinol trong thành phẩm bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao ghép đầu dò khối phổ ba tứ cực. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tạp chất liên quan A B C D E F của allopuirnol xây dựng quy trình định lượng đồng thời bằng hệ thống sắc ký lỏng ghép khối phổ LC-MS MS theo hướng dẫn thẩm định quy trình của ICH Q2 R2 và EC-657 2002. Kết quả Các ion phân tử ban đầu và ion phân mảnh định lượng đặc trưng của tạp A tạp A 126 9 109 9 tạp B 155 1 138 tạp C 178 8 78 9 tạp D 155 86 127 9 tạp E 183 87 109 9 tạp F 279 1 187 và allopuirnol 136 9 109 9 . Điều kiện khối phổ tối ưu là Nhiệt độ khí hoá hơi oC 400oC tốc độ dòng khí hoá hơi l h 900 l h thế Cone V 15-26V thế mao quản kV 4kV năng lượng buồng khí va chạm V 12-25V. Điều kiện sắc ký pha tĩnh cột sắc kí pha đảo Gemini NX C18 15cm 4 6mm 5 m Phenomenex pha động acetonitril - nước acid formic 0 05 theo chương trình gradient nhiệt độ cột 25 C thể tích tiêm mẫu 10 µL tốc độ dòng 0 8 mL phút. Thẩm định quy trình theo hướng dẫn ICH quy trình đạt độ đặc hiệu chọn lọc độ tuyến tính có