tailieunhanh - Xây dựng công thức thuốc nhỏ mắt chứa hệ phân tán nano Cyclosporine A

Nghiên cứu này nhằm mục đích cải thiện nhược điểm về sinh khả dụng kém của Cyclosporine A (CsA) trong thuốc nhỏ mắt nhờ vào hệ phân tán nano. Tổng cộng 68 công thức được xây dựng với tỷ lệ dầu, chất diện hoạt và đồng diện hoạt khác nhau dựa trên giản đồ ba pha để xác định vùng vi tự nhũ. | XÂY DỰNG CÔNG THỨC THUỐC NHỎ MẮT CHỨA HỆ PHÂN TÁN NANO CYCLOSPORINE A Võ Thị Huỳnh Như Khoa Dược Trường Đại học Công nghệ Tp. Hồ Chí Minh GVHD . Huỳnh Nguyễn Anh Khoa TÓM TẮT Nghiên cứu này nhằm mục đích cải thiện nhược điểm về sinh khả dụng kém của Cyclosporine A CsA trong thuốc nhỏ mắt nhờ vào hệ phân tán nano. Tổng cộng 68 công thức được xây dựng với tỷ lệ dầu chất diện hoạt và đồng diện hoạt khác nhau dựa trên giản đồ ba pha để xác định vùng vi tự nhũ. 8 mẫu được lựa chọn để kiểm tra các đặc điểm lý hóa tính bao gồm cảm quan kích thước hạt và phân bố kích thước hạt. Kết quả lựa chọn được công thức chứa Vitamin E - polysorbate 80 - PEG 400 3 6 1 kl kl kl khi phân tán vào nước tạo nhũ tương không tách pha cũng như không có sự thay đổi về kích thước tiểu phân sau 7 ngày quan sát. Thành phần của thuốc nhỏ mắt nano gồm CsA vitamin E polysorbate 80 polyethylen glycol 400 glycerol benzalkonium chloride hệ đệm phosphate pH trong nước cất vừa đủ 100 mL vừa đạt tính đẳng trương vừa có kích thước tiểu phân trung bình dưới 50 nm theo kiểu phân bố hẹp 1 đỉnh. Từ khóa cyclosporine A nhũ tương nano nhũ tương nano tự nhũ hóa. 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong các thuốc có tác dụng ức chế miễn dịch kháng viêm được chỉ định điều trị khô mắt thì Cyclosporine A CsA được cho là có tiềm năng nhất nhờ vào khả năng làm giảm sự sản sinh các cytokine gây viêm b i các tế bào lympho T. Tuy nhiên CsA có khối lượng phân tử lớn bản tính kỵ nước nên khả năng hòa tan trong nước rất kém 20-30 µg mL 1 . Điều này có thể khắc phục bằng việc ứng dụng hệ phân tán nhũ tương nano làm hệ thống phân phối thuốc. Ư thế vượt trội của nhũ tương nano mang thuốc so với hệ mang thuốc truyền thống nằm kích thước nhỏ dao động từ 10-100 nm và diện tích bề mặt tiếp xúc với biểu mô giác mạc trên mắt lớn sẽ giúp tăng tính tan và tính thấm của CsA 2 3 . Có thể tạo ra nhũ tương với phân bố kích thước giọt cỡ nanomet bằng nhiều cách như khuếch tán dung môi kỹ thuật đồng nhất hóa dưới áp suất .