tailieunhanh - Tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu tạp D (Ramipril diketopiperazin) của Ramipril

Ramipril là thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) được sử dụng để điều trị bệnh tăng huyết áp, ngăn ngừa đột quỵ, suy tim và các bệnh về thận. Ramipril diketopiperazin (tạp D trong USP 41 và BP 2018) là tạp phải kiểm tra trong cả nguyên liệu lẫn thành phẩm của ramipril. Tuy nhiên, chuẩn tạp này đang được bán với giá rất đắt và chưa có trong ngân hàng chất đối chiếu Việt nam, điều này gây khó khăn, bị động thiết cho công tác kiểm nghiệm nguyên liệu và thành phẩm của ramipril. | Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 24 Số 3 2020 Nghiên cứu TỔNG HỢP VÀ THIẾT LẬP CHẤT ĐỐI CHIẾU TẠP D RAMIPRIL DIKETOPIPERAZIN CỦA RAMIPRIL Nguyễn Trần Thiên Thanh Ngô Thị Thanh Diệp TÓM TẮT Mở đầu Ramipril là thuốc ức chế men chuyển angiotensin ACE được sử dụng để điều trị bệnh tăng huyết áp ngăn ngừa đột quỵ suy tim và các bệnh về thận. Ramipril diketopiperazin tạp D trong USP 41 và BP 2018 là tạp phải kiểm tra trong cả nguyên liệu lẫn thành phẩm của ramipril. Tuy nhiên chuẩn tạp này đang được bán với giá rất đắt và chưa có trong ngân hàng chất đối chiếu Việt nam điều này gây khó khăn bị động thiết cho công tác kiểm nghiệm nguyên liệu và thành phẩm của ramipril. Tại Việt Nam hiện vẫn chưa có công trình công bố về nghiên cứu tổng hợp tạp D. Do đó việc tổng hợp tạp D có độ tinh khiết cao làm cơ sở cho việc thiết lập chất đối chiếu là cần thiết. Đối tượng nghiên cứu Ramipril diketopiperazin tạp D của ramipril . Phương pháp nghiên cứu Ramipril diketopiperazin được tổng hợp từ nguyên liệu ramipril bằng phản ứng đóng vòng trong môi trường toluen. Sản phẩm sau khi tổng hợp và tinh chế được xác định cấu trúc bằng các kỹ thuật phổ nghiệm như IR MS NMR được xác định độ tinh khiết bằng phương pháp HPLC qui về 100 diện tích pic và được thiết lập chất đối chiếu. Kết quả Tạp D đã được tổng hợp thành công với hiệu suất toàn qui trình 57 5 . Sản phẩm thu được đạt độ tinh khiết sắc ký trên 99 đủ điều kiện thiết lập chất đối chiếu. Tạp D có giá trị ấn định là 99 27 tính theo nguyên trạng. Kết luận Đã tổng hợp và tinh chế thành công tạp D. Tạp D được đánh giá và thiết lập làm chất đối chiếu. Từ khóa ramipril diketopiperazin ramipril tạp D ABSTRACT SYNTHESIS AND ESTABLISHMENT OF RAMIPRIL DIKETOPIPERAZINE IMPURITY D REFERENCE STANDARD OF RAMIPRIL Nguyen Tran Thien Thanh Ngo Thi Thanh Diep Ho Chi Minh City Journal of Medicine Vol. 24 - No. 3 - 2020 107 - 113 Background - Objectives Ramipril is an angiotensin-converting enzyme ACE inhibitor used to treat high blood pressure heart failure and