tailieunhanh - Tổng hợp và khảo sát hoạt tính gây độc tế bào của một số dẫn chất 5-nitrobenzimidazol-2- thion

Cấu trúc benzimidazol-2-thion có mặt trong nhiều hoạt chất có tác dụng dược lý khác nhau được ứng dụng rộng rãi trong ngành Dược, nhưng vẫn chưa có nhiều nghiên cứu về các dẫn chất benzimidazol2-thion có gắn thêm nhóm thế nitro (-NO2) ở vị trí carbon số 5. Chúng tôi lựa chọn tổng hợp trên khung dẫn chất này với mục tiêu sàng lọc thêm được nhiều chất có tác dụng gây độc tốt trên các dòng tế bào ung thư. | Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh Tập 24 Số 3 2020 TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 5-NITROBENZIMIDAZOL-2-THION Ngô Duy Túy Hà Ngô Quang Trường Đỗ Thị Hồng Tươi Nguyễn Lê Thanh Tuyền Trương Phương TÓM TẮT Đặt vấn đề Cấu trúc benzimidazol-2-thion có mặt trong nhiều hoạt chất có tác dụng dược lý khác nhau được ứng dụng rộng rãi trong ngành Dược nhưng vẫn chưa có nhiều nghiên cứu về các dẫn chất benzimidazol- 2-thion có gắn thêm nhóm thế nitro -NO2 ở vị trí carbon số 5. Chúng tôi lựa chọn tổng hợp trên khung dẫn chất này với mục tiêu sàng lọc thêm được nhiều chất có tác dụng gây độc tốt trên các dòng tế bào ung thư. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu Tổng hợp 5-nitrobenzimidazol-2-thion bằng phương pháp Thiocarbanilid từ nguyên liệu chính là 5-nitroorthophenylendiamin và CS2 alkyl hóa 5-nitrobenzimidazol-2- thion trong các môi trường pyridin xúc tác chuyển pha CTAB triethylamin hoặc aceton. Xác định cấu trúc bằng phổ UV IR 1H-NMR 13C-NMR và MS. Thử độc tính tế bào trên các dòng tế bào ung thư HEPG2 RD và MDA và 1 dòng tế bào thường LLCPK1. Kết quả Tổng hợp được và xác định cấu trúc của chín hợp chất mới 1-9 là những dẫn chất của 5-nitrobenzimidazol-2-thion. Không có dẫn chât thử nghiệm nào ức chế được dòng tế bào ung thư HEPG2 và MDA. Dòng tế bào RD bị ức chế bởi 3 chất 4 5 và 7 . Các chất thử nghiệm có tác dụng yếu trên dòng tế bào thường được thử nghiệm. Kết luận Phản ứng alkyl hóa 5-nitrobenzimidazol-2-thion với các alkyl halid trong các dung môi pyridin hay dùng xác tác chuyển pha CTAB thu được sản phẩm tinh khiết. Phản ứng trong triethylamin thu được hỗn hợp 2 đồng phân vị trí hiệu suất cao. Phản ứng acyl hóa 5-nitrobenzimidazol-2-thion với anhydrid thực hiện trong dung môi pyridin. Tất cả các sản phẩm thế alkyl 1 1 đều được thế trên S điều này cho thấy vị trí S sẽ ưu tiên gắn nhóm thế alkyl hơn vị trí N. Có 3 9 dẫn chất thử nghiệm ức chế được dòng tế bào ung thư RD. Từ khóa 5-nitrobenzimidazol-2-thion dẫn chất acyl dẫn chất .