tailieunhanh - Tính đa hình di truyền gen NPHS1 ở trẻ mắc hội chứng thận hư bẩm sinh: Báo cáo ca lâm sàng

Hội chứng thận hư bẩm sinh (HCTHBS) là bệnh di truyền hiếm gặp, khởi phát trước 3 tháng tuổi, điều trị khó khăn vì hoàn toàn không đáp ứng với tất cả các thuốc ức chế miễn dịch, tiến triển nhanh đến bệnh thận mạn giai đoạn cuối. | Tính đa hình di truyền gen NPHS1 ở trẻ mắc hội chứng thận hư bẩm sinh Báo cáo ca lâm sàng tạp chí nhi khoa 2016 9 6 TÍNH ĐA HÌNH DI TRUYỀN GEN NPHS1 Ở TRẺ MẮC HỘI CHỨNG THẬN HƯ BẨM SINH BÁO CÁO CA LÂM SÀNG Phạm Văn Đếm1 Nguyễn Thị Quỳnh Hương2 Nguyễn Thu Hương3 Nguyễn Thị Kim Liên Thái Thiên Nam3 Nguyễn Thị Ngọc3 Trương Mạnh Tú3 Lê Nam Trà3 4 1 Khoa Y Dược ĐHQGHN 2Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội 3Phó chủ tịch Hội Nhi khoa nguyên phó Hiệu trưởng Trường ĐHYHN nguyên Trưởng Bộ môn Nhi ĐHYHN nguyên Trưởng khoa Thận và Lọc máu Bệnh viện Nhi Trung ương 3Khoa Thận và Lọc máu Bệnh viện Nhi TƯ 4Viện Nghiên cứu hệ gen. TÓM TẮT Hội chứng thận hư bẩm sinh HCTHBS là bệnh di truyền hiếm gặp khởi phát trước 3 tháng tuổi điều trị khó khăn vì hoàn toàn không đáp ứng với tất cả các thuốc ức chế miễn dịch tiến triển nhanh đến bệnh thận mạn giai đoạn cuối. Gen NPHS1 nằm trên cánh dài NST 19 gồm 29 exon mã hóa tổng hợp nên nephrin có vai trò rất quan trọng đảm bảo cấu trúc và chức năng của cầu thận. 94 bệnh nhân HCTHBS typ Phần Lan có thể phát hiện thấy các đột biến trên gen NPHS1 trong đó trên 90 các trường hợp là đột biến thể FinMajor và thể FinMinor. Ca bệnh Gồm 3 bệnh nhân mắc HCTHBS điều trị tại Khoa Thận và Lọc máu bệnh viện Nhi Trung ương năm 2015. Giải trình tự toàn bộ gen NPHS1 từ bệnh nhân đã phát hiện thấy ngoài tính đa hình di truyền trên gen này còn có cả những đột biến dẫn đến sự thay đổi trên amino acid của phân tử protein. Bệnh nhân thứ nhất chúng tôi phát hiện thấy tại vị trí exon 3 là một đa hình di truyền exon 8 và đột biến lệch khung exon 24 là hai đột biến đã được thông báo tất cả đều ở dạng dị hợp tử. Bệnh nhân thứ hai phát hiện thấy có 1 điểm đột biến dị hợp tại T gt G vị trí 970 trên cDNA exon 8 . Bệnh nhân thứ 3 thấy 2 đột biến dị hợp A gt T tại vị trí 2374 trên cDNA exon 18 dẫn đến sự tạo thành đột biến vô nghĩa và đột biến dị hợp G gt T tại vị trí 2405 trên cDNA exon 18 dẫn đến sự thay đổi . Kết luận .