tailieunhanh - Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu xác định đột biến gen F8 gây bệnh Hemophilia A

Mục đích cơ bản của luận án này là Phát hiện đột biến gen F8 của bệnh nhân hemophilia A ở Việt Nam. Bước đầu xây dựng bản đồ đột biến gen F8 đối với bệnh nhân hemophilia A tại Việt Nam. ! | Luận án tiến sĩ Y học Nghiên cứu xác định đột biến gen F8 gây bệnh Hemophilia A 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh hemophilia hay còn gọi là bệnh rối loạn đông máu. Đây là một bệnh di truyền do thiếu hụt hay bất thƣờng chức năng của các yếu tố đông máu huyết tƣơng nhƣ các yếu tố VIII IX hay XI. Bệnh đặc trƣng bởi thời gian đông máu kéo dài và tăng nguy cơ chảy máu biểu hiện lâm sàng chủ yếu là xuất huyết xuất huyết có thể tự nhiên hoặc sau chấn thƣơng nhẹ. Đặc điểm xuất huyết là đám máu bầm dƣới da tụ máu trong cơ chảy máu ở các khớp. Tỷ lệ mắc ở các nƣớc có thể là khác nhau nhƣng tần suất chung khoảng 30- 100 dân 1 . Trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu về bệnh hemophilia và dự kiến sẽ có khoảng ngƣời bị bệnh hemophilia vào năm 2020 ở Việt Nam hiện nay có khoảng 6000 bệnh nhân trong đó chỉ có 30 đƣợc phát hiện và điều trị 2 . Hemophilia là bệnh di truyền lặn liên quan đến giới tính gen bệnh nằm trên nhiễm sắc thể X. Ngƣời mẹ mang gen bệnh có khả năng truyền bệnh cho 50 con trai của họ do vậy chủ yếu bệnh nhân là nam. Có 3 loại hemophilia sự giảm yếu tố VIII gây ra bệnh hemophilia A thiếu hụt yếu tố IX gây hemophilia B và bất thƣờng yếu tố XI sẽ gây bệnh hemophilia C. Trong đó hemophilia A chiếm 80-85 hemophilia B chiếm 15-20 hemophilia C chiếm tỉ lệ rất ít phổ biến chủ yếu ở ngƣời Do Thái với tỉ lệ mắc đồng hợp tử khoảng 1-3 ngƣời Do Thái 3 . Ở bệnh nhân thể nặng nồng độ protein yếu tố VIII trong máu rất thấp chỉ 1 so với ngƣời bình thƣờng nồng độ yếu tố VIII bình thƣờng là 200 ng ml . Việt Nam là một nƣớc có tỉ lệ mắc bệnh hemophillia A trong cộng đồng khá cao. Theo nghiên cứu của Đỗ Trung Phấn và cộng sự năm 1996 tỷ lệ mắc bệnh khoảng 25 60 ngƣời 4 trong khi đó phƣơng pháp điều trị 2 hiện nay ở nƣớc ta là sử dụng yếu tố VIII trong máu toàn phần truyền trực tiếp hoặc tách chiết rất tốn kém và hiệu quả không cao đặc biệt có nguy cơ cao đối với các bệnh lây truyền qua đƣờng máu. Trên thế giới các nhà khoa học đã phân tích gen của bệnh nhân hemophilia A