tailieunhanh - Tổng hợp 4-[5-(3-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1- yl]benzensulfonamid (tạp A của celecoxib)

Bài viết trình bày việc xây dựng quy trình tổng hợp 4-[5-(3-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1yl]benzensulfonamid (tạp A của celecoxib) và xác định độ tinh khiết tạp A. | Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP 4-[5-(3-METHYLPHENYL)-3-(TRIFLUOROMETHYL)-1HPYRAZOL-1-YL]BENZENSULFONAMID (TẠP A CỦA CELECOXIB) Nguyễn Minh Trí*, Lâm Nguyễn Đoan Trang**, Huỳnh Phương Nguyên**, Lê Thị Thu Cúc***, Trương Ngọc Tuyền** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Tạp A của celecoxib là 1 trong 2 tạp chất chính (tạp A và B) của celecoxib được quy định trong Dược điển Anh và Dược điển Mỹ, đóng vai trò quan trọng trong công tác kiểm nghiệm thành phẩm thuốc celecoxib trên thị trường Việt Nam hiện nay. Mục tiêu: Xây dựng quy trình tổng hợp 4-[5-(3-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1yl]benzensulfonamid (tạp A của celecoxib) và xác định độ tinh khiết tạp A. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tạp A của celecoxib được tổng hợp qua 4 giai đoạn đi từ các nguyên liệu đầu đơn giản. Tinh chế bằng sắc ký cột và kết tinh lại. Xác định cấu trúc bằng các phương pháp phổ như IR, MS, 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC và HMBC. Kiểm tra độ tinh khiết bằng phương pháp HPLC. Kết quả: Tổng hợp được tạp A của celecoxib với hiệu suất tổng cộng 33,99% và độ tinh khiết đạt 99,15% đủ điều kiện để thiết lập chất đối chiếu. Kết luận: Đã được tổng hợp thành công tạp A và xác định cấu trúc. Sản phẩm có độ tinh khiết cao đạt tiêu chuẩn để thiết lập chất đối chiếu. Từ khóa: Tạp A celecoxib, tổng hợp, chất đối chiếu. ABSTRACT SYNTHESIS OF 4-[5-(3-METHYLPHENYL)-3-(TRIFLUOROMETHYL)-1H-PYRAZOLE1-YL]BENZENESULFONAMIDE (CELECOXIB RELATED COMPOUND A) Nguyen Minh Tri, Lam Nguyen Doan Trang, Huynh Phuong Nguyen, Le Thi Thu Cuc, Truong Ngoc Tuyen * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 77-82 Backgrounds: Celecoxib related compound A is one of the two major impurities (A and B) of celecoxib which is specified in the British Pharmacopoeia and the US Pharmacopoeia. Synthesis of celecoxib related compound A provides reference material for impurity testing of celecoxib in Vietnam. Objectives: Design the procedure for synthesis of .