tailieunhanh - Tổng hợp các dẫn chất 1-(3-methoxy-4-(4-(pyridinyl)alkyloxy)phenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thioure mới hướng ức chế enzyme glutaminyl cyclase

Bài viết trình bày việc thiết kế, tổng hợp và thử tác dụng ức chế enzym glutaminyl cyclase của các dẫn chất 1-(3-methoxy-4-(4-(pyridinyl)alkyloxy)phenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thioure mới. | TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2019 TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT 1-(3-METHOXY-4(4PYRIDINYL)ALKYLOXY)PHENYL)-3-(3-(5-METHYL-1HIMIDAZOL-1-YL)PROPYL)THIOURE MỚI HƢỚNG ỨC CHẾ ENZYME GLUTAMINYL CYCLASE Trần Phương Thảo1; Hoàng Văn Hải2 TÓM TẮT Mục tiêu: thiết kế, tổng hợp và thử tác dụng ức chế enzym glutaminyl cyclase của các dẫn chất 1-(3-methoxy-4-(4-(pyridinyl)alkyloxy)phenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thioure mới. Đối tượng và phương pháp: tổng hợp các chất mục tiêu dựa trên phản ứng hóa học thông thường. Cấu trúc các chất được khẳng định bằng phương pháp phổ. Tác dụng ức chế enzym glutaminyl cyclase được tiến hành bằng phép đo huỳnh quang. Kết quả và kết luận: đã tổng hợp, tinh chế thành công 6 dẫn chất 1-(3-methoxy-4-(4-(pyridinyl)alkyloxy)phenyl)-3-(3-(5methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thioure. Các chất đều được khẳng định cấu trúc bằng 1H-NMR và MS cũng như thử tác dụng ức chế glutaminyl cyclase với kết quả IC50 từ 4,5 - 22,5 nM. * Từ khóa: Bệnh Alzheimer; Enzym glutaminyl cyclase; Ức chế glutaminyl cyclase; Pyridinyl. Synthesis of New 1-(3-methoxy-4-(4-(pyridinyl)alkyloxy)phenyl)-3(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thiourea Derivatives as Glutaminyl Cyclase Inhibitors Summary Objectives: To design, synthesize and evalutate the glutaminyl cyclase inhibition activity of new 1-(3-methoxy-4-(4-(pyridinyl)alkyloxy)phenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thiourea derivatives. Subject and method: The desired compounds were obtained via general reactions and were confirmed structures by proton NMR spectra, mass spectra. Glutaminyl cyclase inhibitor activity was performed by fluorometrical assay. Result and Conclusion: 6 novel 1-(3methoxy-4-(4-(pyridinyl)alkyloxy)phenyl)-3-(3-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl)thiourea derivatives were synthesized. All structures were confirmed by 1H-NMR and MS. 6 compounds showed the potent glutaminyl cyclase inhibitors activity with and IC50 value from to nM. * Keywords: Alzheimer’s disease; Glutaminyl .