tailieunhanh - Kaempferol ức chế sự biểu hiện và chức năng của estrogen receptor alpha

Estrogens là những chất gây phân bào trên loại tế bào ung thư vú có Estrogen receptor (ER)-positive. Phương pháp điều trị hiện thời đối với ung thư vú có ER-positive là trực tiếp ngăn cản hoạt động của estrogen. Chúng tôi báo cáo rằng: điều trị những loại tế bào ung thư vú có ER-positive với Kaempferol dẩn tới sự giảm số lượng tế bào tỉ lệ với nồng độ và thời gian. Nồng độ cần thiết để ức chế 50% tăng trưởng tế bào ở 48 giờ là khoảng 35 M và 70 M cho tế bào ung thư vú loại ER-positive và loại ER-negative. Đối với dòng tế bào MCF-7, mRNA của ER- giảm 50;12 và 10% so với nhóm đối chứng được ghi nhận ở 24 giờ sau khi điều trị tương ứng với với nồng độ 17,5; 35 và 70 M kaempferol. | Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 8 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2004 Nghieân cöùu Y hoïc 13 KAEMPFEROL ÖÙC CHEÁ SÖÏ BIEÅU HIEÄN VAØ CHÖÙC NAÊNG CUÛA ESTROGEN RECEPTOR ALPHA Huyønh Thanh Hoøa*, Huyønh Huøng* TOÙM TAÉT Estrogens laø nhöõng chaát gaây phaân baøo treân loaïi teá baøo ung thö vuù coù Estrogen receptor (ER)-positive. Phöông phaùp ñieàu trò hieän thôøi ñoái vôùi ung thö vuù coù ER-positive laø tröïc tieáp ngaên caûn hoaït ñoäng cuûa estrogen. Chuùng toâi baùo caùo raèng: ñieàu trò nhöõng loaïi teá baøo ung thö vuù coù ER-positive vôùi Kaempferol daån tôùi söï giaûm soá löôïng teá baøo tæ leä vôùi noàng ñoä vaø thôøi gian. Noàng ñoä caàn thieát ñeå öùc cheá 50% taêng tröôûng teá baøo ôû 48 giôø laø khoaûng 35 μM vaø 70 μM cho teá baøo ung thö vuù loaïi ER-positive vaø loaïi ER-negative. Ñoái vôùi doøng teá baøo MCF7, mRNA cuûa ER-α giaûm 50;12 vaø 10% so vôùi nhoùm ñoái chöùng ñöôïc ghi nhaän ôû 24 giôø sau khi ñieàu trò töông öùng vôùi vôùi noàng ñoä 17,5; 35 vaø 70 μM kaempferol. Ñoàng thôøi, nhöõng ñieàu trò naøy cuõng daån tôùi 58; 80 vaø 85% möùc ñoä giaûm cuûa söï bieåu hieän protein ER-α. Taùc ñoäng öùc cheá cuûa Kaempferol treân ER-α cuõng coù theå thaáy ñöôïc raát sôùm, 6 giôø sau khi ñieàu trò. Ñieàu trò baèng Kaempferol cuõng daån tôùi giaûm möùc ñoä bieåu hieän cuûa progesterone receptor (PgR), Cyclin D1, vaø isulin receptor subtrate (IRS-1). Nghieân cöùu hoùa mieãn dòch teá baøo cho thaáy raèng protein ER-α trong teá baøo MCF-7 ñöôïc ñieàu trò vôùi kaempferol bò keát tuï laïi trong nhaân teá baøo. Kaempferol cuõng laøm gia taêng söï thoaùi hoùa cuûa ER-α bôûi cô cheá khaùc, khaùc vôùi cô cheá maø chaát khaùng estrogen ICI 182,780 vaø estrogen. Söï taêng sinh cuûa doøng teá baøo MCF-7 hoaït hoùa bôûi estradiol cuõng bò öùc cheá khi ñöôïc ñieàu trò vôùi kaempferol. Nhöõng khaùm phaù môùi naøy gôïi yù raèng söï ñieàu chænh möùc ñoä bieåu hieän vaø hoaït tính cuûa ER-α bôûi kaempferol coù theå goùp phaàn giaûi thích cho khaû naêng öùc cheá söï taêng