tailieunhanh - Điều hòa sự biểu hiện của cyclin d1, cdk 2 và sự phosphoryl hóa protein retinoblastoma tại vị trí Ser780 và Ser795 của mek erk trong ung thư tế bào gan (HCC)

Nghiên cứu hóa mô miễn dịch cho kết quả 13% không thể phát hiện sự biểu hiện của pRB, phần còn lại cho thấy có hiện tượng tăng phosphoryl hóa pRB trong nhân của tế bào ung thư gan. Các tế bào lọan sản, tế bào lành tính và tế bào mô đệm có mức độ biểu hiện pRB cao trong nhân, nhưng lại có mức độ biểu hiện thấp đối với dạng phosphoryl hóa của pRB. Sự biểu hiện quá mức (over-expression) và sự phosphoryl hóa của ERK1/2 cũng được phát hiện bởi phương pháp Western blot trong 91% và 69% các trường hợp ung thư tế bào gan được khảo sát. | Y Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 8 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2004 Nghieân cöùu Y hoïc 12 ÑIEÀU HOØA SÖÏ BIEÅU HIEÄN CUÛA CYCLIN D1, CDK-2 VAØ SÖÏ PHOSPHORYL HOÙA PROTEIN RETINOBLASTOMA TAÏI VÒ TRÍ Ser780 VAØ Ser795 CUÛA MEK-ERK TRONG UNG THÖ TEÁ BAØO GAN (HCC) Ñoã Phuùc Tieán, Traàn Evelyne, Chow Pierce, Tan Puay Hoon, Soo Khee Chee, Vaên Taàn and Huyønh Huøng TOÙM TAÉT Ung thö teá baøo gan (HCC) laø moät trong nhöõng loïai ung thö thöôøng gaëp ôû vuøng Ñoâng Nam AÙ. Maëc duø söï baát hoïat cuûa protein Retinoblastoma p105 (pRB) thöôøng ñi keøm vôùi söï taêng tröôûng cuûa teá baøo, chöùc naêng cuûa noù trong ung thö teá baøo gan vaãn chöa ñöôïc thieát laäp. Trong nghieân cöùu naøy, söï taêng phosphoryl hoùa cuûa pRB taïi vò trí Ser 780 vaø Ser 795 ñöôïc phaùt hieän bôûi phöông phaùp Western blot laø 71% vaø 63% ôû caùc tröôøng hôïp ung thö teá baøo gan ñöôïc khaûo saùt. Nghieân cöùu hoùa moâ mieãn dòch cho keát quaû 13% khoâng theå phaùt hieän söï bieåu hieän cuûa pRB, phaàn coøn laïi cho thaáy coù hieän töôïng taêng phosphoryl hoùa pRB trong nhaân cuûa teá baøo ung thö gan. Caùc teá baøo loïan saûn, teá baøo laønh tính vaø teá baøo moâ ñeäm coù möùc ñoä bieåu hieän pRB cao trong nhaân, nhöng laïi coù möùc ñoä bieåu hieän thaáp ñoái vôùi daïng phosphoryl hoùa cuûa pRB. Söï bieåu hieän quaù möùc (over-expression) vaø söï phosphoryl hoùa cuûa ERK1/2 cuõng ñöôïc phaùt hieän bôûi phöông phaùp Western blot trong 91% vaø 69% caùc tröôøng hôïp ung thö teá baøo gan ñöôïc khaûo saùt. Moät caùch töông töï, söï bieåu hieän quaù möùc cuûa E2F-1, Cyclin D1, cdc-2, Cdk-2, Cdk-4 va Cyclin A töông öùng laø 64%, 43%, 28%, 71% vaø 63% caùc tröôøng hôïp HCC ñöôïc khaûo saùt. Treân in vitro, ñieàu trò teá baøo u gan HepG2 baèng chaát öùc cheá ñaëc hieäu cuûa MEK1/2 –U0126 daãn ñeán laøm öùc cheá söï bieåu hieän cuûa protein Cyclin D1, cdc -2 vaø Cdk-4, vaø gaây ra hieän töôïng giaûm phosphoryl hoùa cuûa pRB taïi vò trí Serine780 vaø 795. Söï bieåu hieän quaù möùc cuûa MEK1 ñaõ ñöôïc .