tailieunhanh - Xác định đột biến gen APC ở mức độ mrna trên bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình

Đa polyp tuyến gia đình là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, nguyên nhân gây bệnh được xác định chủ yếu do đột biến gen APC nằm trên nhiễm sắc thể số 5. Gen gồm 15 exon mã hóa ra mRNA dài 8972 bp. Đột biến chủ yếu của gen APC là đột biến điểm. | Xác định đột biến gen APC ở mức độ mrna trên bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số 5 * 2015 XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN GEN APC Ở MỨC ĐỘ mRNA TRÊN BỆNH NHÂN MẮC BỆNH ĐA POLYP TUYẾN GIA ĐÌNH Đoàn Nam Khánh*, Lê Minh Khôi**, Nguyễn Thị Băng Sương** TÓM TẮT Mở đầu: Đa polyp tuyến gia đình là bệnh di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, nguyên nhân gây bệnh được xác định chủ yếu do đột biến gen APC nằm trên nhiễm sắc thể số 5. Gen gồm 15 exon mã hóa ra mRNA dài 8972 bp. Đột biến chủ yếu của gen APC là đột biến điểm. Nếu không được phát hiện và điều trị sớm, 100% bệnh nhân sẽ tiến triển thành ung thư đại trực tràng. Mục tiêu: Ứng dụng kỹ thuật giải trình tự để xác định đột biến điểm của gen APC trên mRNA ở bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 33 bệnh nhân bị đa polyp đại trực tràng đồng ý tham gia nghiên cứu. Những bệnh nhân này được chẩn đoán mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình dựa vào các triệu chứng lâm sàng và nội soi phát hiện có polyp đại trực tràng với số lượng polyp trên 20 polyp. Các bệnh nhân được ly trích DNA và giải trình tự toàn bộ vùng gen mã hóa của APC. Kết quả: Phát hiện được 15 bệnh nhân bị đột biến điểm trên gen APC, trong đó có 8 đột biến sai nghĩa (chiếm 53,3%), những đột biến này chỉ sai khác một nucleotide. Ngoài ra có 7 đột biến làm xuất hiện mã kết thúc (chiếm 46,7%); bao gồm 01 đột biến thêm 1 nucleotide (chiếm 6,7%), 2 đột biến đổi 1 nucleotide (13,3%) và 4 đột biến mất từ 1 đến 5 nucleotide (26,7%). Kết luận: Chúng tôi đã ứng dụng thành công quy trình giải trình tự phát hiện đột biến trên mRNA của gen APC ở các bệnh nhân mắc bệnh đa polyp tuyến gia đình. Từ khóa: Ung thư đại trực tràng, gen APC, mRNA, đa polyp tuyến gia đình, đột biến điểm, giải trình tự ABSTRACT IDENTIFYING MUTATIONS IN APC mRNA IN PATIENTS WITH HEREDITARY FAMILIAL ADENOMATOUS POLYPOSIS Đoan Nam Khanh, Le Minh Khoi, Nguyen