tailieunhanh - Tổng hợp kháng sinh cefuroxim từ 7-ACA

Cefuroxim-một kháng sinh cephalosporin thế hệ thứ hai- được tổng hợp từ nguyên liệu ban đầu 7-ACA (7- axit aminocephalosporinic) và SMIA (2-furanyl- (Z) -2-methoxyiminoacetic axit amoni muối). Nghiên cứu cho thấy rằng sản phẩm có thể được chuẩn bị thông qua chương trình 4 bước để thu được cefuroxim với tổng sản lượng tốt (năng suất 42%). | TẠP CHÍ HÓA HỌC 54(3) 396-399 THÁNG 6 NĂM 2016 DOI: TỔNG HỢP KHÁNG SINH CEFUROXIM TỪ 7-ACA Nguyễn Khánh Tân*, Đoàn Ngọc Nhuận Bộ môn Hóa Hữu cơ, Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh Đến Tòa soạn 10-3-2015; Chấp nhận đăng 10-6-2016 Abstract Cefuroxime -a second generation cephalosporin antibiotic- is synthesized from starting materials 7-ACA (7aminocephalosporinic acid) and SMIA (2-furanyl-(Z)-2-methoxyiminoacetic acid ammonium salt). The study showed that the product could be prepared via 4 steps scheme to obtain cefuroxime in good total yield (42 % yield). The novel of the process, that we use oxalyl chloride replaces phosphoryl chloride in step 2: help reaction of step 2 gain yield better. Keywords. 7-ACA, SMIA, decarbamoyl cefuroxime acid, cefuroxime. 1. MỞ ĐẦU Năm 2003 Chính phủ đã chỉ thị giao nhiệm vụ cho Bộ Công nghiệp xây dựng chiến lược phát triển ngành công nghiệp sản xuất hóa dược. Trong quy hoạch phát triển giai đoạn 2000-2020 bước đầu Bộ Công nghiệp đề ra mục tiêu là xây dựng một chương trình nghiên cứu, sản xuất và đầu tư xây dựng một số nhà máy sản xuất hóa dược, trong đó có việc sản xuất kháng sinh tại Việt Nam [1]. Cefuroxim được tổng hợp và đưa vào sử dụng từ thập niên 80. Ở nước ta, hiện nay nhu cầu về cefuroxim là khá lớn và hoàn toàn phải nhập ngoại. Vì vậy, chúng tôi đặt vấn đề nghiên cứu xây dựng quy trình tổng hợp hoạt chất này để tiến tới có thể tự sản xuất phục vụ cho nhu cầu trong nước. Cefuroxim là kháng sinh nhóm cephalosporin thế hệ 2, có tác dụng diệt khuẩn bằng cách ức chế tổng hợp vỏ tế bào vi khuẩn. Có nhiều bằng sáng chế công bố về quy trình tổng hợp kháng sinh cefuroxim [2-7] Trong nghiên cứu này, chúng tôi thực hiện quy trình tổng hợp cefuroxim từ 7-ACA và 2furanyl-(Z)-2-metoxyiminoaxetat ammoni (SMIA). Đề tài nhằm mục đích tìm ra quy trình thích hợp điều chế cefuroxim ở quy mô phòng thí nghiệm Việt Nam. 2. THỰC NGHIỆM . Nguyên liệu, thiết .