tailieunhanh - Nghiên cứu tổng hợp thuốc generic letrozole quy mô 100 g/mẻ đạt tiêu chuẩn dược điển USP38

Trong nghiên cứu này, letrozole (quy mô 100 g/mẻ) được tổng hợp thành công từ phản ứng giữa 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]benzonitrile (TMB) và p-fluorobenzonitrile với sự có mặt của tác nhân deproton hóa potassium tert-butoxide (t-BuOK) trong dung môi tetrahydrofuran (THF). Letrozole thô sau phản ứng được kết tinh lại hai lần trong hỗn hợp n-hexane:ethyl acetate với tỷ lệ 3:1. Sản phẩm được xác định cấu trúc và tính chất bằng phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân (1 H-NMR và 13C-NMR), khối phổ (MS). | Khoa học Y - Dược Nghiên cứu tổng hợp thuốc generic letrozole quy mô 100 g/mẻ đạt tiêu chuẩn dược điển USP38 Nguyễn Cửu Khoa1,2, Nguyễn Đại Hải1,2* Học viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam 1 2 Ngày nhận bài 28/2/2018; ngày chuyển phản biện 2/3/2018; ngày nhận phản biện 3/4/2018; ngày chấp nhận đăng 9/4/2018 Tóm tắt: Trong nghiên cứu này, letrozole (quy mô 100 g/mẻ) được tổng hợp thành công từ phản ứng giữa 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]benzonitrile (TMB) và p-fluorobenzonitrile với sự có mặt của tác nhân deproton hóa potassium tert-butoxide (t-BuOK) trong dung môi tetrahydrofuran (THF). Letrozole thô sau phản ứng được kết tinh lại hai lần trong hỗn hợp n-hexane:ethyl acetate với tỷ lệ 3:1. Sản phẩm được xác định cấu trúc và tính chất bằng phương pháp cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR và 13C-NMR), khối phổ (MS). Các chỉ tiêu về định tính [phổ hồng ngoại (FTIR), sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)], định lượng (HPLC), cắn sau nung, tạp chất liên quan A và hàm lượng nước theo quy định của dược điển USP38. Kết quả cho thấy, letrozole có độ tinh khiết đạt 99,79%, các chỉ tiêu khác đều đạt tiêu chuẩn của dược điển USP38. Kết quả đánh giá độ ổn định cho thấy: Sản phẩm có hạn sử dụng trên 24 tháng. Từ khóa: Letrozole, thuốc generic, TMB, ung thư vú. Chỉ số phân loại: Giới thiệu Nghiên cứu tổng hợp và sản xuất các loại thuốc generic (thuốc đã đăng ký nhưng hết hạn bảo hộ bản quyền và đã được sử dụng) được hầu hết các quốc gia quan tâm, trong đó có Việt Nam. Tuy nhiên, các loại thuốc generic do Việt Nam sản xuất chủ yếu chỉ thực hiện phần bào chế với các hoạt chất nhập khẩu từ nước ngoài [1]. Để có thể chủ động nguồn nguyên liệu thuốc generic, việc nghiên cứu tổng hợp, tiến tới sản xuất các dược chất tại Việt Nam là hết sức cần thiết. 6 N 3 2 8 1 NC 7 N 5 4 3' 2' N 9 10 11 12 13 10' 11' CN Thuốc làm giảm nồng độ estrogen ở phụ nữ sau mãn kinh và .