tailieunhanh - Xác định đột biến Exon 2 gen RHOA trên bệnh nhân ung thư dạ dày thể lan tỏa

Trong nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành giải trình tự exon 2 gen RHOA cho 38 bệnh nhân ung thư dạ dày thể lan tỏa nhằm phát hiện đột biến exon 2 gen RHOA. Kết quả cho thấy tần số đột biến RHOA là 5,3% (2/38) với điểm nóng là Tyr42 trong chuỗi protein RHOA. Các đột biến này ảnh hướng đến vùng chức năng và gây nên những thiếu sót trong tín hiệu RHOA, điều khiển quá trình né tránh anoikis trong phát triển bào quan. | TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC XÁC ĐỊNH ĐỘT BIẾN EXON 2 GEN RHOA TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY THỂ LAN TỎA Đặng Thị Nga, Nguyễn Thị Ngọc Lan, Tạ Thành Văn, Đặng Thị Ngọc Dung Trường Đại học Y Hà Nội Ung thư dạ dày thể lan tỏa là type ung thư có xu hướng xâm lấn dẫn đến di căn sớm và tỷ lệ sống thêm thấp. Không giống như ung thư dạ dày thể ruột nơi mà khối u có sự khuếch đại HER2 được điều trị bằng trastuzumab, thì chúng ta thiếu các liệu pháp điều trị đích hiệu quả cho ung thư dạ dày thể lan tỏa. Sự khác biệt này đang dần được làm sáng tỏ khi đột biến gen RHOA- gen mã hoá RhoA GTPase nhỏ được quan sát thấy ở các bệnh nhân ung thư dạ dày thể lan tỏa trong một số nghiên cứu gần đây. Trong nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành giải trình tự exon 2 gen RHOA cho 38 bệnh nhân ung thư dạ dày thể lan tỏa nhằm phát hiện đột biến exon 2 gen RHOA. Kết quả cho thấy tần số đột biến RHOA là 5,3% (2/38) với điểm nóng là Tyr42 trong chuỗi protein RHOA. Các đột biến này ảnh hướng đến vùng chức năng và gây nên những thiếu sót trong tín hiệu RHOA, điều khiển quá trình né tránh anoikis trong phát triển bào quan. Những nghiên cứu của chúng tôi có thể giúp tìm ra những liệu pháp điều trị đích đầy tiềm năng cho thể ung thư dạ dày tiên lượng nghèo nàn cũng như không có thuốc điều trị phân tử đích hữu hiệu này. Từ khóa: Ung thư dạ dày thể lan tỏa, gen RHOA I. ĐẶT VẤN ĐỀ phát hiện ở các bệnh nhân ung thư dạ dày Ung thư dạ dày là một trong các loại ung lan tỏa có tính chất gia đình và đột biến gen thư phổ biến nhất trên thế giới và đứng hàng RHOA - gen mã hoá RhoA GTPase nhỏ được đầu trong các ung thư đường tiêu hóa [1]. quan sát thấy ở các bệnh nhân ung thư dạ Ung thư dạ dày được Lauren chia thành 2 dày thể lan tỏa [6 - 10]. thể mô bệnh học riêng biệt là thể ruột và thể Gen RHOA nẳm trên nhánh ngắn nhiễm lan tỏa với sự khác biệt rõ rệt về dịch tễ, bệnh sắc thể số 3, mã hóa protein RhoA GTPase nguyên và đặc biệt là tiên lượng [2; 3]. Thể lan đóng vai trò quan trọng trong sự di .