tailieunhanh - Nghiên cứu tổng hợp palmitoyl pyrazinamid

Pyrazinamid (PZA) là một thuốc được sử dụng phổ biến trong điều trị bệnh lao tại phổi. Hiện nay, ngày càng nhiều các chứng vi khuẩn lao đề kháng với PZA. Vì vậy, một số dạng tiền chất là dẫn xuất ester/amid của PZA đ được nghiên cứu tổng hợp nhằm góp phần khắc phục tình trạng kháng thuốc. Nghiên cứu với mục tiêu tổng hợp phương pháp làm hoạt chất cho bào chế tiểu phân xốp phân phối đến phổi. | Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP PALMITOYL PYRAZINAMID Nguyễn Duy Phương*, Phạm Đình Duy*, Phạm Ngọc Tuấn Anh* TÓM TẮT Mở đầu: Pyrazinamid (PZA) là một thuốc được sử dụng phổ biến trong điều trị bệnh lao tại phổi. Hiện nay, ngày càng nhiều các ch ng vi khuẩn lao đề kháng với PZA. Vì vậy, một số dạng tiền chất là dẫn xuất ester/ amid c a PZA đ được nghiên cứu tổng hợp nhằm góp phần khắc phục tình trạng kháng thuốc. H n n a, để nâng cao hiệu quả điều trị lao bằng cách nâng cao nồng độ thuốc tại phổi, tiểu phân xốp chứa PZA phân phối đến phổi đ được nghiên cứu. Nhưng PZA có nhược điểm dễ thấm qua màng tế |o để đi v|o tuần hoàn chung, làm giảm nồng độ PZA tại phổi. Do đó, để làm giảm tính thấm c a PZA, dẫn xuất c a PZA là palmitoyl pyraziamid (PP) được nghiên cứu tổng hợp để làm hoạt chất cho bào chế tiểu phân xốp phân phối đến phổi. Mục tiêu đề tài: Nghiên cứu tổng hợp PP làm hoạt chất cho bào chế tiểu phân xốp phân phối đến phổi. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Dẫn xuất imid c a PZA đ được nghiên cứu tổng hợp với tác nhân tham gia phản ứng l| palmitoyl clori phư ng ph{p 1 . Tuy nhiên, sản phẩm thu được có hiệu xuất thấp và thời gian phản ứng kéo dài 24 giờ. Để khắc phục nhược điểm c a phư ng ph{p tổng hợp trên, một phư ng ph{p tổng hợp kh{c được đề xuất với tác nhân phản ứng l| palmitoyl clori v| natri hy ri phư ng ph{p 2 . Sản phẩm tổng hợp được x{c định cấu trúc bằng phổ hồng ngoại, phổ khối và phổ cộng hưởng t hạt nh}n. Sau đó x{c định độ tinh khiết c a sản phẩm bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao HPLC . Kết quả: Phư ng ph{p 2 tổng hợp thành công sản phẩm palmitoyl pyrazinamid với hiệu xuất là 70%, với thời gian phản ứng tối ưu l| 1 tiếng. Độ tinh khiết sản phẩm là 99,57%. Kết luận: Đề t|i đ tổng hợp thành công PP với độ tinh khiết cao là tiền chất tiềm năng cho |o chế dạng tiểu phân xốp phân phối đến phổi, giúp phóng thích hoạt chất PZA kéo dài. Từ khóa: pyrazinamid, bệnh lao, palmiotyl .