tailieunhanh - Nghiên cứu cải tiến quy trình tổng hợp thuốc điều trị ung thư Altretamin

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm cải tiến các điều kiện trong quy trình tổng hợp altretamin. Bài viết áp dụng phương pháp tổng hợp hữu cơ cơ bản, sử dụng phần mềm tin học Modde để tối ưu hóa các điều kiện phản ứng, nhận dạng cấu trúc chất tổng hợp được bằng phân tích phổ IR, MS, NMR. | T¹p chÝ y - d−îc häc qu©n sù sè 5-5017 NGHIÊN CỨU CẢI TIẾN QUY TRÌNH TỔNG HỢP THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ALTRETAMIN Vũ Bình Dương*; Trần Thái Ngọc**; Phan Đình Châu** Đào Hồng Nhung***; Hoàng Kim Vương Nam**** TÓM TẮT Mục tiêu: cải tiến các điều kiện trong quy trình tổng hợp altretamin. Phương pháp nghiên cứu: áp dụng phương pháp tổng hợp hữu cơ cơ bản, sử dụng phần mềm tin học Modde để tối ưu hóa các điều kiện phản ứng, nhận dạng cấu trúc chất tổng hợp được bằng phân tích phổ IR, MS, NMR. Kết quả: khảo sát được các yếu tố ảnh hưởng để nâng cao hiệu suất cũng như cách thức thực hiện phản ứng. Trong đó, thay thế dung môi phản ứng là dioxan, chất trung o hòa axít là KOH, nhiệt độ phản ứng 78 C; tỷ lệ mol CYC:DMA:KOH = 1:4,0:3,6; lượng dung môi 1,4-dioxan 36 ml (cho 0,05 mol CYA). Với những cải tiến đó, hiệu suất phản ứng đạt được 92%. Kết luận: đã cải tiến được quy trình tổng hợp altretamin. Quy trình có nhiều ưu điểm như sử dụng trang thiết bị phản ứng đơn giản, các điều kiện thực hiện không đòi hỏi áp lực, nhiệt độ cao nên khả năng ứng dụng sản xuất quy mô lớn rất khả thi. * Từ khóa: Altretamin; Tổng hợp; Modde . Study on Improvement of Synthesis Process of Altretamine Summary Objectives: To improve the altretamine synthesis procedure. Materials and methods: Applying the basic synthetic method, using Modde software to optimize reaction conditions, identifying the structures of the synthesized compounds by IR, MS, NMR spectra. Results: Investigate the factors influenced to synthesis procedure and the way to conduct the reaction in which reaction solvent was dioxane with amount of 36 mL (for mol CYA), acid absorbent was KOH, reaction 0 temperature was 78 C. At this condition, total overall yield archieved 92%. Conclusions: Altretamine synthesis procedure was improved that had many advantages including using simple equipments, conventional operation, non-high temperature and potential for scale up of manufacturing. * Key words: Atretamine; Synthesis; .